成分

本品主要成分为司替戊醇。

性状

本品一般为胶囊剂或口服混悬散剂。

适应症

本品与氯巴占或丙戊酸盐联合使用，治疗婴幼儿时期的肌阵挛性癫痫引发的全身性强直阵挛性癫痫发作，氯巴占和丙戊酸盐在效果不显著时的辅助治疗。

规格

（1）胶囊剂：250mg。（2）口服混悬散剂：500mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、剂量根据患者的体重计算给药剂量，分2-3次服用。本品与氯巴占或丙戊酸盐联合辅助治疗开始时，应采取剂量递增的方式，经3天达到50mg/（kg·天）的推荐剂量。

2、本品与其他抗癫痫药合用时的剂量调整。

（1）与氯巴占合用：在关键性研究中，当开始使用本品时，氯巴占日给药剂量为0.5mg/（kg·天），分两次给药，如果出现不良反应或氯巴占超剂量给药（出现如幼儿嗜睡、肌张力低下、易怒现象）的症状，日剂量每周应减少25%。在德拉韦综合征患儿中合用本品，氯巴占和去甲氯巴占的血药浓度可分别增加2-3倍和5倍。

（2）与内戊酸钠合用：除了临床安全性的原因之外，加用本品时不必调整丙戊酸钠的日剂量。出现胃肠道不良反应如食欲缺乏、体重减轻时，丙戊酸钠的剂量每周应减少30%。

（3）出现血细胞计数及实验室检查异常时，根据个体情况，权衡利弊后调整本品剂量或停用本品。

3、本品应在进食时服用，因本品在酸性环境中很快降解。不能与牛奶或奶制品（酸奶、软奶油奶酪等）、碳酸饮料、果汁或含有咖啡因或茶碱的饮料同服。

4、袋装粉剂比胶囊剂的Cmax稍高，因此，制剂间生物不等效。若需要更换剂型应在临床监测下进行，以防出现耐受性问题。

5、患有严重肌阵挛型癫病（SMEI）的<3岁的婴儿使用本品时应个体化，且要考虑到潜在的临床收益和风险，在年幼患者中只有明确诊断为SME1时才可使用本品辅助治疗。关于12个月以下的婴儿使用该药的数据有限。

6、肝、肾功能不全的患者不推荐使用本品。

不良反应

1、最常见的不良反应：食欲缺乏、体重减轻（尤其是与丙戊酸钠合用时）、精神障碍、失眠、嗜睡、共济失调、肌张力障碍。

2、常见的不良反应：中性粒细胞减少（停用后消失）易怒、行为障碍、有攻击行为、对立行为，兴奋过度、睡眠障碍、运动功能亢进、恶心、呕吐、γ-GT升高（尤其是合用卡马西平和丙戊酸钠时）。

3、少见的不良反应：复视（当与卡马西平合用时）、光敏性皮炎、皮疹、皮肤过敏、荨麻疹、疲劳。

4、罕见不良反应：肝功能检查异常。

禁忌

1、对本品或者本品胶囊中的其他成分有超敏反应者禁用。

2、有谵妄发作的精神史者禁用。

3、妊娠期妇女使用须权衡利弊，慎用。

注意事项

1、在治疗Dravet综合征时，本品不应与卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥合用。根据不良反应的发生情况，同时应用本品时应减少氯巴占或丙戊酸钠的日剂量。

2、鉴于本品和丙戊酸钠合用时胃肠道的不良反应（消化不良、食欲缺乏、恶心、呕吐）的发生率增加，两药合用时应仔细监测患儿的生长速率。

3、中性粒细胞减少可能与给予本品、氯巴占和丙戊酸钠有关。应在开始应用本品治疗前查血细胞计数，除非另有临床指征，应每6个月查一次血细胞计数。

4、开始用药前应查肝功能，除非另有临床指征，应每6个月查一次肝功能。

5、本品为CYP2C19、CYP3A4和CYP2D6的抑制剂，可以显著增加经过这些酶代谢的药物浓度，增加不良反应的发生风险。体外研究表明，CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4和其他可能的酶催化本品的1相代谢反应。本品与抑制或诱导这些酶的药物合用时须谨慎。

6、由于关键的临床研究不包括3岁以下的儿童，因此，建议6个月至3岁的儿童应用本品治疗时应小心监测。

7、怀孕期间不能停药，否则疾病的恶化会对患者及胎儿产生不利影响，育龄期妇女使用本品期间应采取有效避孕措施。

8、哺乳期患者用药期间不推荐母乳喂养，如果需母乳喂养应仔细监测对婴儿可能的不良反应。

9、考虑到患者基础疾病及长期服药，服用本品的患者不宜驾驶车辆和进行机械操作。

药物相互作用

1、潜在的药物相互作用对本品的影响：

（1）其他抗痫药对本品药动学的影响尚不明确。

（2）大环内酯类抗生素和唑类抗真菌药为CYP3A4的抑制剂和作用底物，这些药物对本品代谢的影响尚不明确。同样的，本品对上述药物代谢的影响亦不明确。

（3）体外研究表明，CYP1A2、CYPC19、CYP3A4和其他可能的酶催化本品的1相代谢反应。本品与抑制或诱导这些酶的药物合用时须谨慎。

2、经CYP的相互作用：

（1）这些相互作用已经在体外实验和临床试验中被部分证实。合并使用本品，丙戊酸钠、氯巴占的稳态水平增加，这一点成人与儿童相似，尽管个体差异比较大。在治疗浓度下，本品显著抑制许多CYP同工酶（如CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4），因此，可预测本品与其他药物的药动学相互作用。相互作用使得有效成分的血药浓度增加，而这些有效成分可能导致药理作用增强及不良反应增加。

（2）如果临床须合并使用本品与经CYP2C19代谢（西酞普兰、奥美拉唑）或CYP3A4代谢（如HIV蛋白酶抑制剂、抗组胺药、阿司咪唑、氯苯那敏、钙通道阻滞药、他汀类药物、口服避孕药、可待因）的药物，发生不良反应的风险增加，合并应用时应谨慎。建议监测血药浓度及不良反应，必要时进行剂量调整。

（3）由于严重不良反应的发生风险增加，应避免与治疗指数窄的CYP3A4的底物合用。

（4）关于本品对CYP1A2潜在抑制作用的数据有限，因此，不能排除与茶碱和咖啡因的相互作用。不推荐上述药物与本品合用。并不局限于药用产品，也有相当数量的针对儿童的食品和营养产品，如可乐饮料，其中含有一定量的咖啡因、巧克力和痕量的茶碱。

（5）由于本品在治疗浓度下体外可抑制CYP2D6，经过该同工酶代谢的药物如β受体拮抗药（普萘洛尔、卡维地洛、噻吗洛尔）、抗抑郁药（氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、丙咪嗪、氯丙咪嗪）、抗精神病药（氟哌啶醇）、镇痛药（可待因、右美沙芬，曲马多）均可能与本品发生相互作用，可能需调节上述药物的剂量，个别患者需剂量滴定。

3、因缺乏临床数据，与下列药物合用时应警惕：

（1）避免合并应用的药物（除非严格需要）：①麦角生物碱（麦角胺，双氢麦角胺），可导致四肢坏死性麦角中毒（抑制肝脏对麦角的消除）；②西沙比利、卤泛群、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔。可发生心律失常和尖端扭转型室速，特别是突发性心律失常的发生风险增加；③免疫抑制药（他克莫司、环孢素、西罗莫司），免疫抑制药的血药浓度升高（肝代谢减少）；④他汀类药物（阿托伐他汀、辛伐他汀等），剂量依赖性不良反应风险增加，如横纹肌溶解症（因肝代谢减少之故）。

（2）需警惕的合并用药：①咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑，由于肝代谢减少，血浆中的苯二氮草类水平增加，从而导致过度镇静；②茶碱、咖啡因，本品抑制茶碱和咖啡因的肝代谢使其血浆水平增高，可能导致毒性。因此，应避免合用；③本品具有增强氯丙嗪的中枢抑制作用。

4、本品对其他抗癫痫药物的影响：

（1）本品对CYP2C19和CYP3A4的抑制作用可能会引起与苯巴比妥、扑病酮、苯妥英钠、卡马西平、氯巴占、丙戊酸钠、地西泮、乙琥胺及塞加宾的药动学相互作用。其后果是这些抗癫痫药的血药水平升高，有超剂量的潜在风险。因此，与本品合并应用时建议监测其他抗癫痫药的血药浓度并做出适当的剂量调整。

（2）法国的一项研究发现，合用本品时托吡酯不必改变剂量或进行剂量调整。

（3）左乙拉西坦很大部分不经过肝代谢。因此未发现本品与其之间的药动学相互作用。

药理作用

在动物模型中，本品可对抗电击、戊四氮及荷苞牡丹碱诱导的癫痫，在啮齿目动物中，本品可增加大脑内氨基丁酸水平（GABA），GABA是哺乳动物脑内主要的抑制性神经递质。本品可抑制突触摄取GABA和（或）抑制GABA转氨酶。同时增加GABA-A受体介导的在未成熟大鼠海马区的传输，通过巴比妥样机制增加GABA-A受体氯离子通道的开放时长。本品可通过药物相互作用增强其他抗癫痫药（如卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英及许多苯巴比妥类药物）的作用，同时还可以作用于其他抗痫药物代谢的同工酶，尤其是CYP3A4和CYP2C19。

药代动力学

1、吸收：本品吸收迅速，经1.5h即可达到血药峰值。绝对生物利用度尚不清楚。吸收良好，给药剂量的大部分随尿排泄。

2、分布：本品广泛与血浆蛋白结合（约99%）。

3、代谢：本品在体内被代谢广泛，在尿液中发现有13种不同物质。主要被去甲基化和葡糖醛酸化代谢。体外试验表明，主要参与第一阶段代谢的CYP同工酶类为CYP1A2、CYP2C19和CYP3A44、排泄本品大部分通过肾排泄。尿液中代谢产物占大部分口服剂量（约73%），有13%-24%的给药剂量以原药随粪便排泄。本品的全身暴露量与服用剂量成比例关系，在高剂量时，清除率明显下降。600mg的日剂量清除率为40L/（kg·d），在2400mg的日剂量时，清除率降低至8L/（kg·d）。重复给药后清除率降低，可能是因为其代谢产物抑制CYP同工酶所致。消除t_1/2为4.5-13h，随剂量增高而延长。

贮藏方法

原包装避光贮藏。

有效期

24个月