成分

本品主要成分为醋酸阿比特龙。

性状

醋酸阿比特龙片：白色或类白色片。

适应症

本品与泼尼松或泼尼松龙合用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月。

规格

醋酸阿比特龙片：250mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

醋酸阿比特龙片：

1、推荐剂量：

本品推荐剂量为1000mg（4x250mg片）口服每日一次。本品与泼尼松或泼尼松龙5mg口服每日2次联用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。本品与泼尼松或泼尼松龙5mg口服每日1次联用，治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）。接受本品治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）或应进行过双侧睾丸切除术。本品须在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用（见【药代动力学】）。本品应当伴水整片吞服。请勿掰碎或咀嚼服用。

2、用药期间毒性监测：

在开始使用本品治疗之前，应当检测血清转氨酶；并在接受治疗的前3个月每两周检测一次，此后每个月检测一次。对血压、血清钾和体液潴留应当每月监测一次。但对于存在充血性心力衰竭重大风险的患者，应在接受治疗的前3个月每两周监测次，此后每月监测一次。对于接受本品治疗前或治疗期间出现低钾血症的患者，应注意维持患者的血钾水平不低于4.0mM。如果患者发生3级及3级以上毒性事件，包括高血压、低钾血症、水肿或其他非盐皮质激素毒性事件，则应停止治疗，并进行适当的医学处理。直到毒性症状缓解至1级或基线水平，方可重新开始使用本品治疗。如果患者出现漏服本品、泼尼松或泼尼松龙，应以常规剂量于次日重新开始治疗。

不良反应

1、本品可能会引起高血压、低钾血症和潴留。临床最常见的不良反应是外周水肿、低钾血症、高血压和尿路感染。

2、其他重要的不良反应包括心脏疾病、肝脏毒性、骨折和过敏性肺泡炎。通常，盐皮质激素不良反应经处理后可以得到有效的控制。联合应用皮质类固醇能够降低这些药物不良反应的发生率和严重程度。

禁忌

1、对本品活性成分或辅料存在超敏反应者禁用。

2、妊娠或有妊娠可能的妇女禁用。

3、严重肝功能损害患者（Child-PughC级）禁用。

注意事项

1、本品过量使用的经验有限。本品无特异性解毒药。在发生服药过量事件时，应当停用本品，并采取综合支持性措施，包括对心律失常、心力衰竭的监测以及肝功能的评价。

2、肾上腺皮质功能不全：在2项随机临床试验中，肾上腺皮质功能不全的发生率在本品治疗组和安慰剂组分别为05%和0.2%。已报告接受本品联合泼尼松治疗的患者在停用每日的类固醇和或伴发感染或应激状态时，出现肾上腺皮质功能不全。应监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征并慎用本品，尤其是对于停用泼尼松、降低泼尼松剂量或出现异常应激状态的患者。本品治疗导致的盐皮质激素过量相关的不良反应可能会掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和体征。根据临床需要进行适当的检查，以确诊肾上腺皮质功能不全。出现应激情况之前、期间和之后可能要增加皮质类固醇剂量。

3、食物可增加本品暴露：本品须空腹服用。至少在服药前2小时及服药后1小时内禁食。

4、骨密度：晚期转移性前列腺癌【去势抵抗性前列腺癌）患者可能出现骨密度降低。本品与糖皮质激素联合使用可增强这种效应。

5、既往使用酮康唑：既往使用酮康唑治疗的前列腺癌忠者，其缓解率可能较低。

6、高血糖症：使用糖皮质激素会增加高血糖症风险，因此应经常测量糖尿病患者的血糖。

7、骨骼肌反应：接受本品治疗的患者已报告数例肌病事件。部分忠者出现横纹肌溶解伴随肾衰竭。大部分病例在治疗期第一个月内出现，停用本品后可恢复。对合并使用已知与肌病横纹肌溶解有关的药物治疗的忠者，应慎用本品。

8、联合化疗治疗：本品与细胞毒性化疗联合使用的安全性和疗效尚未确定。

9、辅料不耐受性：本品含乳糖。有半乳糖不耐受症、Lapp（拉普）乳糖酶缺乏症或葡萄糖乳糖吸收障碍症等罕见遗传问题的患者不应服用本品。本品还含有钠，每4片量的钠含量超过1mmol（或27.2mg）。限钠摄入的患者应予以考虑。

10、其它潜在风险：转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者（包括正在接受本品治疗的惠者）可能有贫血和性功能障碍的风险。

药物相互作用

1、本品与强CYP3A4诱导剂利福平合用后，阿比特龙的暴露量降低了55%。在本品治疗期间应避免使用强CYP3A4诱导剂。如果必须合用强cYP3A4诱导剂，则需要增加本品的给药频率。

2、本品联合强CYP3A4抑制剂酮康唑，对阿比特龙的药代动力学特性没有产生有临床意义的影响。

3、本品的主要代谢物硫酸阿比特龙和氮氧化硫酸阿比特龙能够抑制肝脏摄取转运蛋白OATP1B1，因此可能增加经OATP1B1消除的药物浓度。尚无临床数据用以确定基于转运蛋白的相互作用。

4、本品过量使用的经验有限。本品无特异性解毒药。在发生服药过量事件时，应当停用本品，并采取综合。

5、吡格列酮与1000mg本品单剂量联合给药后，吡格列酮的AUC增加46%，吡格列酮的活性代谢物M-Ⅲ和M-Ⅳ的AUC分别降低10%。尽管这些结果表明，本品与主要靠CYP2C8消除的药物联合使用时，暴露量预计不会出现具有临床意义的增加，但两者合用时，应监测治疗指数窄的CYP2C8底物的毒性表现。

药理作用

1、本品为阿比特龙的衍生物，属于雄激素生物合成抑制剂，可抑制17α-羟化酶/C17，20-裂合酶（CYP17），此酶在睾丸，肾上腺，前列腺肿瘤中表达，对雄激素的生物合成是必需的。

2、在安慰剂对照的临床Ⅲ期试验中，本品可降低患者的血清睾酮和其他雄激素水平。

药代动力学

1、已在健康受试者和mCRPC患者中进行了本品及其活性代谢物阿比特龙药代动力学研究。在体内，本品迅速转化成阿比特龙。临床研究中，>99%分析样本中本品血浆浓度低于检测水平（<0.2ngml）。

2、吸收：mCRPC患者口服本品后，阿比特龙中位达峰时间为2小时。稳态下观察到阿比特龙蓄积，其暴露量（稳态AUC）是1000mg本品单次给药的2倍。

3、代谢：口服¹⁴C醋酸阿比特龙胶囊后，醋酸阿比特龙被水解成阿比特龙（活性代谢物）。此过程可能是在酯酶（尚未鉴别酯酶）作用下转化，而不是由CYP介导。阿比特龙在人血浆中的两个主要循环代谢物为硫酸阿比特龙（无活性）和N氧化硫酸阿比特龙（无活性），各占暴露量的43%左右。CYP3A4和SULT2A1参与N氧化硫酸阿比特龙形成，且SULT2A1也参与硫酸阿比特龙形成。

4、排泄：在mCRPC患者中，阿比特龙在血浆中的平均终末半衰期（均数±SD）为12±5小时。口服14C-醋酸阿比特龙后，从粪便和尿液中分别回收约88%和5%放射性剂量。粪便中存在的主要化合物为本品原型和阿比特龙（分别为给药剂量的55%和22%）。

5、肝功能损害患者：在基线轻度（n=8）或中度（n=8）肝功能损害（分别为Child-PughA和B级）受试者和8例肝功能正常的健康受试者中，评估了阿比特龙的药代动力学。基线轻度和中度肝功能损害受试者空腹单次口服1000mg后，阿比特龙的全身暴露量分别增加约1.1倍和3.6倍。在轻度和中度肝功能损害受试者中，阿比特龙的平均半衰期分别延长至18和19小时。

6、肾功能损害患者：在接受稳定血液透析方案的终末期肾病患者（n=8）和肾功能正常的受试者（n=8）中，评估了阿比特龙的药代动力学。在终末期肾病患者组中，透析后1小时空腹单次口服1000mg本品，并在服药后96小时内采样用于药代动力学分析。结果显示与肾功能正常受试者相比，接受透析的终末期肾病受试者单次口服1000mg后，阿比特龙全身暴露量并未升高（见【注意事项】）。

贮藏方法

15-30°C之间保存。

有效期

24个月

执行标准

醋酸阿比特龙片：JX20130141。