成分

本品主要成分为阿昔替尼。

性状

阿昔替尼片：片剂，红色椭圆形薄膜衣片。

适应症

本品用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

规格

阿昔替尼片：1mg；5mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

阿昔替尼片：

阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg（每日两次）。阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药，每日两次给药的时间间隔约为12小时。

不良反应

高血压、动脉血栓栓塞事件、静脉血栓栓塞事件、出血、心力衰竭、胃肠穿孔和瘘管形成、甲状腺功能不全、伤口愈合并发症、RPLS、蛋白尿、肝酶升高、肝损害和胎儿发育。

禁忌

对阿昔替尼或任何辅料过敏。

注意事项

1、老人用药：老年患者无需调整剂量（见【老年用药】和【药代动力学】）。

2、肾损害：目前尚未进行阿昔替尼在肾损害患者中的试验。根据群体药代动力学分析结果，观察到阿昔替尼在轻度至重度肾损害患者中的清除率无显著差异（15mL/min≤肌酐清除率[CLcr]<89mL/min）（见【药代动力学】）。轻度至重度肾损害患者无需调整阿昔替尼起始剂量。终末期肾病患者（CLcr<15mL/min）应慎用本品。

3、肝损害：当轻度肝损害患者服用阿昔替尼时，无需调整起始剂量（Child-Pugh分级：A级）。根据药代动力学数据，当基线肝功能中度肝损害患者服用阿昔替尼时，起始剂量应减半（Child-Pugh分级：B级）。可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。目前尚未在重度肝损害（Child-Pugh分级：C级）患者中进行过阿昔替尼研究，不应在该人群中使用阿昔替尼（见【注意事项】和【药代动力学】）。

4、儿童人群尚未在儿童患者中研究阿昔替尼的安全性和有效性。

药物相互作用

1、其他药物对阿昔替尼的影响：阿昔替尼主要经肝脏CYP3A4/5代谢。此外，阿昔替尼水溶性取决于pH值，pH值升高导致溶解度降低。CYP3A4/5强效抑制剂、CYP3A4/5强效诱导剂和抗酸剂对阿昔替尼药代动力学的影响。

2、阿昔替尼对其他药物的影响：体外研究显示，阿昔替尼可能抑制CYP1A2和CYP2C8。但是，阿昔替尼和紫杉醇（是一种CYP2C8底物）合用并不升高患者的紫杉醇血浆浓度。

药理作用

阿昔替尼在治疗剂量下可以抑制酪氨酸激酶受体，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、ⅤEGFR-2和ⅤEGFR-3）。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关。体外试验与小鼠体内模型试验显示阿昔替尼可抑制ⅤEGF介导的内皮细胞增殖与存活；在荷瘤小鼠模型中，阿昔替尼可抑制肿瘤生长及ⅤEGFR-2的磷酸化。

毒理作用

1、遗传毒性：阿昔替尼Ames试验和人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性，小鼠骨髓微核试验结果阳性。

2、生殖毒性：阿昔替尼可能损害人的生殖功能和生育力。

药代动力学

1、吸收和分布：以5mg剂量单次口服给药后，中位Tmax范围为2.5-4.1小时。根据血浆半衰期，预计在给药后2-3天内达到稳态。与单次给药相比，阿昔替尼以5mg每日给药两次，导致药物约1.4倍蓄积。稳态时，阿昔替尼在1mg-20mg剂量范围内表现出线性药代动力学。口服5mg剂量后，阿昔替尼的平均绝对生物利用度为58%。与空腹过夜服用相比，阿昔替尼与中等脂肪膳食同服，结果导致AUC下降10%，与高脂肪、高热量膳食一同给药，结果导致AUC升高19%。阿昔替尼可与食物同服或空腹给药。与阿昔替尼相比，亚砜代谢产物和N-葡萄糖醛酸代谢产物作用于VEGFR-2的体外效价降低400倍或400倍以上

2、代谢和排泄：阿昔替尼的血浆半衰期范围为2.5-6.1小时。阿昔替尼主要经肝脏CYP3A4/5代谢，少量经CYP1A2、CYP2C19、UGT1A1代谢。当阿昔替尼以5mg放射活性剂量口服给药后，约41%放射活性从粪便中回收，有23%放射活性从尿液中回收。阿昔替尼原形药物（占给药剂量的12%）是粪便中确认的主要成分；羧酸代谢产物和亚砜代谢产物占尿液中放射活性的绝大多数。在血浆中，N-葡萄糖醛酸代谢产物代表主要放射活性成分（占循环放射活性的50%），阿昔替尼原形药物和亚砜代谢产物各占循环放射活性的20%。

贮藏方法

30℃以下保存。

有效期

36个月

执行标准

阿昔替尼片：进口药品注册标准JX20130209且符合中国药典2015年版要求。