成分

本品主要成分为索非布韦。

性状

本品一般性状为片剂。

适应症

本品用于慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。

规格

片剂：400mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

每片400mg，口服给药，一日1片，可以空腹或与食物一起服用，应与利巴韦林联用，或与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联用治疗慢性丙型肝炎（CHC）。

不良反应

本品与利巴韦林联用最常见的不良反应是疲劳和头痛。本品与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联用最常见的不良反应是疲劳、头痛、恶心、失眠和贫血。

禁忌

当本品与聚乙二醇干扰素和利巴韦林或单独与利巴韦林联用时，禁忌证同聚乙二醇干扰素和（或）利巴韦林。利巴韦林可能引起胎儿先天畸形或死胎，因此本品联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林或本品单独联合利巴韦林在孕妇和伴侣已怀孕的男性中禁用。

注意事项

尚不明确。

药物相互作用

1、本品为转运P糖蛋白（P即）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，而其代谢产物GS-331007不是。本品与强效Pp诱导药（如利福平或圣约翰草）合用，可显著减少本品的血药浓度并降低本品的治疗效果本品与Ppp或BCRP抑制剂合用，可能增加本品血药浓度，而不增加GS331007血药浓度。

2、本品和GS-330均不是Pp和BCRP抑制剂，因此不会增加转运蛋白底物的药物浓度。本品可与P即p和（或）BCRP抑制剂合用。本品的胞内代谢激活途径一般通过低亲和高容量水解酶和核苷酸磷酸化途径，不受联用药物的影响。

3、抗癫痫药（如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平），抗结核药（如利福布汀、利福平、利福喷汀）和HV蛋白酶抑制药（如替拉那韦、利托那韦）与本品合用可降低本品和GS-331007的浓度，影响本品的疗效，因此不宜合用

药理作用

本品代谢产物为GS-331007，为丙型肝炎病毒（HCV）特异性NS5B聚合酶的核苷抑制剂。其作用靶点是HCV特异性NS5B聚合酶高度保守的活化位点。核苷类似物在宿主肝细胞内磷酸化后成为有活性的三磷酸核苷，并与HCVRNA复制所用的核苷竞争，从而使HCV基因组复制中止。

毒理作用

致癌、致突变、遗传毒性：在细菌致突变性试验、人外周血淋巴细胞染色体致畸试验和体内小鼠微核试验中，本品没有显示出遗传毒性。在雄性动物生育能力方面，利巴韦林可诱发可逆性睾丸毒性，而聚乙二醇干扰素可能损害雌性生育能力。在大鼠中给予本品主要循环代谢物GS331007，AUC暴露量约为人推荐临床剂量的8倍（评价最高剂量）时，对胚胎或胎鼠生存能力或生育能力无影响。

贮藏方法

密封保存。

有效期

24个月

附注

药代动力学：

1、吸收：本品口服给药后，0.5-2h血药浓度达到峰值。GS331007在2-4h血药浓度达到峰值。根据基因1-6型HCV感染受试者利巴韦林（有/无聚乙二醇干扰素）共同给药的群体药代动力学分析，稳态索非布韦（n838）和GS331007（n=1695）的AUCx分别为828ngh/ml和6790ngh/ml。

2、分布：本品的人体血浆蛋白结合率为61%~65%，与药物浓度无关；药物浓度的范围为1-20μg/m。在人血浆中GS331007的蛋白结合率很小。

3、代谢：本品在肝脏中被广泛地代谢成具有药理学活性的核苷酸类似物三磷酸尿苷形式（GS461203）。

4、消除：单次口服本品400mg，平均总回收率大于92%。在尿、粪和废气中分别回收约80%、14%、2.5%。在尿中回收形式大都是G331007（78%），仅3.5%为原药。这表明GS331007主要消除途径是肾清除。索非布韦和GS-331007的半衰期分别是0.4h和27h。