成分

本品主要成份为卡马西平。

性状

本品内容物为白色或几乎白色粉末。

适应症

1、复杂部分性发作（亦称精神运动性发作或颞叶癫痫）、全身强直-阵孪性发作、上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作；对典型或不典型失神发作、肌阵孪或失神张力发作无效。

2、三叉神经痛和舌咽神经痛发作，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。

3、预防或治疗躁狂-抑郁症；对锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。

4、中枢性部分性尿崩症，可单用或氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。

5、对某些精神疾病包括精神分裂症性情感性疾病，顽固性精神分裂症及与边缘系统功能障碍有关的失控综合征。

6、不宁腿综合症（Ekbom综合征），偏侧面肌痉孪。

7、酒精癖的戒断综合征。

规格

0.2g。

用法用量

口服给药。

1、成人常用量：

（1）抗惊厥，初始剂量每次100-200mg，每天1-2次，逐渐增加剂量直至最佳疗效；维持量根据调整至最低有效量，分次服用；注意个体化，最高量每日不超过1.2g。

（2）镇痛，开始一次0.1g，一日2次；第二日后每隔一日增加0.1-0.2g，直到疼痛缓解，维持量每日0.4-0.8g，分次服用；最高量每日不超过1.2g。

（3）尿崩症，单用时一日0.3-0.6g，如与其他抗利尿药合用，每日0.2-0.4g，分3次服用。

（4）抗燥狂或抗精神病，开始每日0.2-0.4g，每周逐渐增加至最大量1.6g，分3-4次服用。每日限量，通常成人限量为1.2g，少数人需用至1.6g。作止痛用每日不超过1.2g。

2、小儿常用量：

（1）抗惊厥：

①6岁以前开始每日按体重5mg/kg，每5-7日增加一次用量，达每日10mg/kg，必要时增至20mg/kg，维持量调整到维持血药浓度8-12μg/kg，常用量一般为按体重10-20mg/kg，约0.25-0.3g，不超过0.4g。

②6-12岁儿童第一日0.1g，服2次，隔周增加0.1g至出现疗效；维持量调整到最小有效量，一般为每日0.4-0.8g，不超过1g，分3-4次服用。

（2）抗燥狂或抗精神病，开始每日0.2-0.4g，每周逐渐增加至最大量1.6g，分3-4次服用。每日限量，12-15岁，不超过1g；15岁以上不超过1.2g。

不良反应

1、较常见的不良反应是中枢神经系统的反应，表现为视力模糊、复视、眼球震颤。

2、因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低钠血症（或水中毒），发生率约10％-15%。

3、较少见的不良反应有变态反应，Stevens-Johnson综合症或中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、荨麻疹、瘙痒；儿童行为障碍，严重腹泻，红斑狼疮样综合症（荨麻疹、瘙痒、皮疹、发热、咽喉痛、骨或关节痛、乏力）。

4、罕见的不良反应有腺体病，心律失常或房室传导阻滞（老年人尤其注意），骨髓抑制，中枢神经系统中毒（语言困难、精神不安、耳鸣、颤、幻视），过敏性肝炎，低钙血症，直接影响骨代谢导致骨质疏松，肾脏中毒，周围神经炎，急性尿紫质病，栓塞性脉管炎，过敏性肺炎，急性间歇性卟啉病，可致甲状腺功能减退。曾有一例合并无菌性脑膜炎的肌阵挛性癫痫患者，接受本品治疗后引起脑膜炎复发。偶见粒细胞减少，可逆性血小板减少，再障，中毒性肝炎。

禁忌

有房室传导阻滞、血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者禁用。

注意事项

1、与三环类抗抑郁药有交叉过敏反应。

2、用药期间注意检查：全血细胞检查（包括血小板、网织红细胞及血清铁，应经常复查达2-3年），尿常规，肝功能，眼科检查；卡马西平血药浓度测定。

3、一般疼痛不要用本品。

4、糖尿病人可能引起尿糖增加，应注意。

5、癫痫患者不能突然撤药。

6、已用其他抗癫痫药的病人，本品用量应逐渐递增，治疗4周后可能需要增加剂量，避免自身诱导所致血药浓度下降。

7、下列情况应停药：肝中毒或骨髓抑制症状出现，心血管系统不良反应或皮疹出现。

8、用于特异性疼痛综合征止痛时，如果疼痛完全缓解，应每月减量至停药。

9、饭后服用可减少胃肠反应，漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足。

10、下列情况应慎用：乙醇中毒，心脏损害，冠心病，糖尿病，青光眼，对其他药物有血液反应史者（易诱发骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌异常或其他内分泌紊乱，尿潴留，肾病。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：本品能通过胎盘，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，约为血药浓度60%，哺乳期妇女不宜应用。

12、儿童用药：本品可用于各年龄段儿童，具体参考用法用量。

13、老年患者：用药老年患者对本品敏感者多，常可引起认知功能障碍、激越、不安、焦虑、精神错乱、房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再障。

14、药物过量：

（1）可出现肌肉抽动、震颤、角弓反张、反射异常、心跳加快、休克等。

（2）治疗：洗胃、给予活性碳或轻泻药、利尿等，严重中毒并有肾功能衰竭时可透析。小儿严重中毒时可换血，并需继续观察呼吸、循环、泌尿功能数日。根据临床情况，采取相应措施。

药物相互作用

1、与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使后者疗效降低。

2、与香豆素类抗凝药合用，由于本品的肝酶的正诱导作用，使抗凝药的血浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。

3、与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加。

4、由于本品的肝酶诱导作用，与氯磺丙脲、氯贝丁酯（安妥明）、去氨加压素（desmopressin）、赖氨加压素（lypressin）、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。

5、与含雌激素的避孕药、环孢素、洋地黄类（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲状腺素或奎尼丁合用时，由于卡马西平对肝药酶的诱导，这些药的效应都会降低，用量应作调整，改用仅含孕激素（黄体酮）的口服避孕药。与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。

6、与多西环素（强力霉素）合用，后者的血药浓度可能降低，必要时需要调整用量。

7、红霉素与醋竹桃霉素（troleandomycin）以及右丙氧芬（detropropoxyphene）可抑制卡马西平的代谢，引起后者血药浓度的升高，出现毒性反应。

8、氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、噻吨类或三环类抗抑郁药可增强卡马西平的代谢，引起后者血药浓度升高，出现毒性反应。

9、锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。

10、与单胺氧化酶（MAO）抑制合用，可引起高热或（和）高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14天。当卡马西平用作抗惊厥剂时，MAO抑制药可以改变癫痫发作的类型。

11、卡马西平可以降低诺米芬辛（nomifensine）的吸收并加快其消除。

12、苯巴比妥和苯妥英加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的t_1/2降至9-10小时。

药理作用

本品为抗惊厥药和抗癫痫药。卡马西平的药理作用表现为抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症，产生这些作用的机制可能分别为：

1、使用-依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na⁺通道，故能明显抑制异常高频放电的发生和扩散。

2、抑制T-型钙通道。

3、增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性。

4、促进抗利尿激素（ADH）的分泌或提高效应器对ADH的敏感性。

药代动力学

口服吸收缓慢、不规则。口服400mg后4-5小时血药浓度达峰值，血药峰值（C_max）为8-12g/ml，但个体差异很大。大剂量时达峰时间可达24小时。达稳态血药浓度的时间为8-55小时。生物利用度（F）在58％-85%之间。迅速分布至全身组织，血浆蛋白结合率约76%。主要在肝脏代谢，可诱导肝药酶活性，加速自身代谢。代谢产物10，11-环氧化卡马西平的药理活性与原形药相似，其在血浆和脑内的浓度可达原形药的50%。单次给药时T_1/2为25-65小时，儿童半衰期明显缩短。长期服用诱发自身代谢，T_1/2降为10-20小时。主要以无活性代谢物形式分别经尿和粪便排出72%和28%。本品能通过胎盘、能分泌入乳汁。

贮藏方法

遮光，密封保存。

有效期

18个月

执行标准

中国药典2015年版二部。

鉴别

1、取本品的内容物适量，照卡马西平项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的结果。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检查

1、有关物质：取含量测定项下的细粉适量（约相当于卡马西平50mg），置50ml量瓶中，加甲醇约25ml，振摇使卡马西平溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置50ml量瓶中，用甲醇-水（1：1）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇-水（1：1）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照卡马西平有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每1ml中含6-15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在285nm的波长处测定吸光度，按C₁₅H₁₂N₂O的吸收系数（E^1%_1cm）为518计算每粒的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

含量测定

1、取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于卡马西平50mg），置50ml量瓶中，加甲醇约25ml，振摇使卡马西平溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用甲醇-水（1：1）溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照卡马西平含量测定项下的方法测定，即得。

2、本品含卡马西平（C₁₅H₁₂N₂O）应为标示量的95.0%-105.0%。