成分

本品主要成份为埃索美拉唑。

性状

注射用埃索美拉唑钠：白色或类白色的冻干块状物或粉末。

埃索美拉唑镁肠溶片：薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色，内含多个肠溶微囊。

适应症

本品适用于：

1、胃食管反流性疾病（GERD）：反流性食管炎的治疗和已经治愈的食管炎患者防止复发的长期治疗。

2、与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，使与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡愈合，防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。

3、需要持续NSAID治疗的患者：与使用（非甾体抗炎药）NSAID治疗相关的胃溃疡治疗。

规格

注射用埃索美拉唑钠：40mg。

埃索美拉唑镁肠溶片：20mg；40mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

注射用埃索美拉唑钠：

1、滴注液的制备是通过将本品1支溶解至0.9%氯化钠溶液100ml，供静脉滴注使用。

2、配制后的注射用或滴注用液体均是无色至极微黄色的澄清溶液，应在12小时内使用，保存在30℃以下。

3、从微生物学的角度考虑最好立即使用。

4、配伍禁忌配制溶液的降解对pH值的依赖性很强，配制的溶液不应与其他药物混合或在同一输液装置中合用。必须按照使用指导应用。配制溶液的静脉注射时间应至少在3分钟以上。滴注用药：配制溶液的静脉滴注时间应在30分钟内。

5、对于不能口服用药的胃食管反流病患者，推荐每日1次静脉注射或静脉滴注本品20-40mg。反流性食管炎患者应使用40mg，每日1次；对于反流疾病的症状治疗应使用20mg，每日1次。本品通常应短期用药(不超过7天)，一旦可能，就应转为口服治疗。对于不能口服用药的Forrest分级llc-Ⅲ的急性胃或十二指肠溃疡出血患者，推荐静脉滴注本品40mg，每12小时一次，用药5天。给药方法注射用药：使用指导注射液的制备是通过加入5ml的0.9%氯化钠溶液至本品小瓶中供静脉注射使用。

埃索美拉唑镁片：

1、药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。

2、对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。

3、对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下：

（1）将片剂放入合适的注射器，并加入约25ml水及5ml空气。有时需要50ml水，以防止管子被微丸堵塞。

（2）立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。

（3）使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。

（4）将注射器插入管，并保持此位置。

（5）振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10ml入管。注射后翻转注射器并振摇。（注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞）

（6）使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10ml，重复此步骤，直到注射器中无液体。

（7）如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤（5），向注射器中加入25ml水及5ml空气，有时需要50ml水。

3、胃食管反流性疾病（GERD）

（1）糜烂性反流性食管炎的治疗：40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。

（2）已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗20mg每日一次。

（3）胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制：没有食管炎的患者20mg每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服20mg，每日一次。

（4）与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡，预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发：本品20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天。

不良反应

1、眼睛：偶见：视力模糊。

2、耳和迷路：偶见：眩晕。

3、皮肤和皮下组织：偶见：皮炎、瘙痒、皮疹、荨麻疹；罕见：脱发、光过敏；十分罕见：多形红斑、Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死松解症（TEN）。

4、骨骼肌、结缔组织和骨骼：罕见：关节痛、肌痛：十分罕见：肌无力。

5、呼吸、胸、纵隔：罕见：支气管痉挛。

6、消化系统：常见：腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心/呕吐；偶见：口干；罕见：口炎、胃肠道念珠菌病。

7、肝胆系统：偶见：肝酶升高：罕见：伴或不伴黄疸的肝炎；十分罕见：肝衰竭、先前有肝病的患者中出现脑病。

8、肾脏和泌尿系统：十分罕见：间质性肾炎。

9、血液和淋巴系统：罕见：白细胞减少症、血小板减少症：十分罕见：粒细胞缺乏症、全血细胞减少症。

10、免疫系统：罕见：超敏反应如发热、血管性水肿和过敏反应/休克。

11、代谢和营养（仅供医药专业人士参考详细资料备索）紊乱：偶见：外周水肿；罕见：低钠血症。

12、神经系统：常见：头痛：偶见：头晕、感觉异常、嗜睡；罕见：味觉障碍。

13、精神状态：偶见：失眠；罕见：激动、意识错乱、抑郁；十分罕见：攻击、幻觉。

14、生殖系统和乳房：十分罕见：男子女性型乳房。

15、给药部位和一般不适：罕见：不适、多汗。

16、接受消旋体奥美拉唑（尤其是高剂量）静脉注射的危重病人曾报道出现不可逆的视觉损伤，但尚未确定因果关系。

禁忌

已知对埃索美拉唑、其它苯并眯唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。

注意事项

1、当出现任何报警症状（如显著的非有意识的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便），怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，因为使用本品治疗可减轻症状，延误诊断。

2、长期使用该药治疗的患者（特别是使用1年以上者应定期进行监测）应定期进行监测。

3、应告知按需治疗的患者，在其症状特征改变时与医生联系。在按需用药治疗时，应考虑由于艾司奥美拉唑血药浓度的波动而可能产生的药物相互作用。

4、当艾司奥美拉唑用于根除幽门螺杆菌的治疗时，应考虑三联疗法中所有成份的可能的药物相互作用克拉霉素是CYP3A4的有效抑制剂，因此当三联疗法的患者同时服用其它也经CYP3A4代谢的药物，如西沙必利时，应考虑克拉霉素的禁忌和相互作用。

5、伴有罕见的遗传性疾病，如果糖耐受不良，葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足的患者，不可服用本品。

6、肾功能损害：肾功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重。

7、肝功能损害：轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，本品的剂量不应超过20mg。

8、对驾驶和使用机器能力的影响：尚未观察到这方面的影响。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）无妊娠期使用艾司奥美拉唑的临床资料可供参考。动物实验未显示艾司奥美拉唑对胚胎或胎儿发育有直接或间接的损害作用。用消旋混合物进行的动物实验未显示对妊娠、分娩或出生后发育有直接或间接的有害影响。但给妊娠期妇女使用艾司奥美拉唑应慎重。

（2）尚不清楚艾司奥美拉唑是否会经人乳排泄。也未在哺乳期妇女中进行过艾司奥美拉唑的研究，因此在哺乳期间不应使用本品。

10、儿童用药：儿童不应使用艾司奥美拉唑，因没有相关的临床研究数据。

11、老年用药：老年患者无需调整剂量。

12、药物过量：过量使用艾司奥美拉唑的经验非常有限，与280mg剂量相关的症状表现为胃肠道症状和无力。单剂量使用80mg艾司奥美拉唑无异常反应。没有已知的特异性解毒剂。艾司奥美拉唑广泛地与血浆蛋白质结合，因此难以透析。对任何过量中毒的治疗，应采用对症处理和全身支持疗法。

药物相互作用

1、艾司奥美拉唑对其他药物药代动力学的影响：

（1）对于那些吸收过程受胃酸影响的药物，在艾司奥美拉唑治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少这些药物的吸收。与使用其他泌酸抑制剂或抗酸药一样，艾司奥美拉唑治疗期间酮康唑和依曲康唑的吸收会降低。

（2）艾司奥美拉唑抑制CYP2C19，后者为艾司奥美拉唑的主要代谢酶。因此，当艾司奥美拉唑与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量。特别是艾司奥美拉唑用于按需治疗时，更应考虑这一点。合用艾司奥美拉唑30mg可使经CYP2C19代谢的地西泮的清除下降45%。合用艾司奥美拉唑40mg，可使癫痫患者的血浆苯妥英的谷浓度上升13%。因此，苯妥英治疗期间，当合用或停用艾司奥美拉唑时，建议监测苯妥英的血药浓度。有临床试验表明，接受华法林治疗的患者，合用艾司奥美拉唑40mg，凝血时间在可接受范围内。然而，上市后有报道，二者合用时，个别病例有临床显著性的国际标准化比率（INR）上升。因此，当开始合用或停用艾司奥美拉唑时，建议监测华法林的血药浓度。

（3）在健康志愿者中，合用艾司奥美拉唑40mg，可使西沙必利的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增加32%，消除半衰期（t1/2）延长31%，但并不显著性增高西沙必利的血浆峰浓度。合用艾司奥美拉唑不会加剧单用西沙必利所致的QTc间期的轻微延长作用。

（4）研究表明，艾司奥美拉唑对阿莫西林或奎尼丁的药代动力学没有临床相关性的影响。

2、其他药物对艾司奥美拉唑药代动力学的影响：艾司奥美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢。艾司奥美拉唑与CYP3A4抑制剂克拉霉素（500mg每日二次）合用，可使机体对艾司奥美拉唑的血药浓度时间曲线下面积（AUC）加倍，但艾司奥美拉唑的剂量无需调整。

药理作用

1、埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的质子泵抑制作用减少胃酸分泌，奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。

2、埃索美拉唑为弱碱性药物，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶(质子泵)，对基础胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均产生抑制。

3、胃食管反流病(GERD)患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后其24小时内维持胃内pH＞4的平均时间分别为13小时和17小时。埃索美拉唑口服或静脉给药的效果相似。用AUC(血药浓度，时间曲线下面积)也可以显示口服给药后胃酸分泌抑制与药物暴露之间的关系。反流性食管炎患者口服埃索美拉唑40mg。4周，愈合率约为78%，8周后为93%。在抗酸药物治疗期间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。在一些长期口服埃索美拉唑治疗的患者中，观察到肠嗜铬样(ECL)细胞的增多，这可能与血清胃泌素水平的升高有关。在长期使用抗酸药物治疗期间，有胃腺囊肿发生率一定程度增多的报道。这些反应是显著抑制泌酸后的生理性反应，其为良性和可逆性的。

毒理作用

1、在常规的单次及多次给药毒性研究、致畸和致突变等临床前相关试验研究中，没有证据显示埃索美拉唑对人类有特殊的危害。

2、大鼠口服消旋混合物(奥美拉唑)的致癌性研究发现了胃的肠嗜铬样(ECL)细胞增生和类癌。

3、这些效应继发于胃酸产生的持续减少和显著的高胃泌素血症，见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。

4、使用包括质子泵抑制剂在内的任何方式降低胃液酸度，会增加胃内的细菌(一般在胃肠道存在)数量。

5、用质子泵抑制剂治疗可能导致胃肠道感染(如沙门氏菌和弯曲杆菌)的风险略有增加。

药代动力学

1、吸收与分布：

（1）艾司奥美拉唑对酸不稳定，口服采用肠溶衣颗粒。体内转化为R-异构体的量可以忽略。艾司奥美拉唑吸收迅速，口服后约1-2小时血浆浓度达到高峰。单剂量40mg给药后的绝对生物利用度为64%，而每日一次重复给药后的绝对生物利用度为89%。20mg剂量的相应值分别为50%和68%。健康受试者稳态时的表观分布容积约为0.22L/kg体重。艾司奥美拉唑的血浆蛋白结合率为97%。

（2）进食会延缓和降低艾司奥美拉唑的吸收，但对艾司奥美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。

2、代谢与排泄：

（1）艾司奥美拉唑完全经细胞色素P450酶系统（CYP）代谢。艾司奥美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生成艾司奥美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成艾司奥美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。

（2）以下的参数主要反映CYP2C19功能正常的个体，即快代谢者的药代动力学特征。总血浆清除率在单次用药后约为17L/h，多次用药后约为9L/h。血浆消除半衰期在重复每日一次用药后约为1.3小时。重复给药后，艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大。这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量AUC关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是艾司奥美拉唑和（或其代谢物艾司奥美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日一次给药时，艾司奥美拉唑在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。

（3）艾司奥美拉唑的主要代谢物对胃酸分泌无影响。一次口服剂量的近80%的艾司奥美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出。尿中的原形药物不到1%。

（4）西方人群中大约1-2%的个体缺乏有活性的CYP2C19酶，称为慢代谢者；而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占的比例约为13-23%。这部分个体的艾司奥美拉唑代谢可能主要由CYP3A4催化。每日一次艾司奥美拉唑40mg重复给药后，慢代谢者的平均血药浓度-时间曲线下面积（AUC）比具有活性CYP2C19的个体（快代谢者）高出近100%，平均血浆峰浓度增加约60%。

3、特殊患者人群：

（1）艾司奥美拉唑在老年人（71-80岁）中的代谢没有显著性的变化。

（2）单剂给予艾司奥美拉唑40mg后，女性的血药浓度时间曲线下面积的平均值要超过男性约30%。每日一次重复给药后未观察到性别的差异。这些发现与艾司奥美拉唑的剂量无关联。

（3）在有轻中度肝功能损害的患者中，艾司奥美拉唑的代谢会减弱。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大一倍。因此，严重肝功能损害的患者所使用的最大剂量不应超过20mg。每日用药一次时艾司奥美拉唑或其主要代谢产物没有累积的趋势。

（4）在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负艾司奥美拉唑的代谢物而不是原形药物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其艾司奥美拉唑的代谢不会发生变化。

贮藏方法

遮光，密闭，在30℃以下保存。

有效期

24个月

执行标准

注射用埃索美拉唑钠：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02932010。

埃索美拉唑镁肠溶片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH21022004。