成分

本品主要成分为雷贝拉唑钠。

性状

雷贝拉唑钠肠溶片：肠溶衣片，去包衣后显白色至淡黄色。

雷贝拉唑钠肠溶胶囊：内容物为类白色肠溶微丸；或为类白色或微黄色颗粒或粉末。

适应症

1、活动性十二指肠溃疡。

2、良性活动性胃溃疡。

3、伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管反流征（GERD）。

4、与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。

5、侵蚀性或溃疡性胃-食管反流征的维持期治疗，目前疗程超过12个月的药效尚未进行评估。

规格

雷贝拉唑钠肠溶片：10mg；20mg。

雷贝拉唑钠肠溶胶囊：20mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

雷贝拉唑钠肠溶片：

1、胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、卓-艾氏综合征：通常，成人每次口服本品10mg，每日1次；根据病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情况下，胃溃疡和吻合口溃疡的疗程不超过8周，十二指肠溃疡的疗程不超过6周。

2、反流性食管炎：通常，成人每次口服本品10mg，每日1次；根据病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情况下，反流性食管炎的疗程不超过8周。对于持续发作和复发性反流性食管炎的维持治疗，每次口服本品10mg，每日1次。

3、辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌：通常，成人每次同时口服本品10mg、阿莫西林750mg、克拉霉素200mg，每日2次连续服用7日。克拉霉素剂量可按需要适当增加，最高剂量为每次400mg，每日2次。注意对于病情严重及复发性、顽固性病例，建议每次口服本品20mg，每日1次（复发性反流性食管炎的维持治疗除外）。

雷贝拉唑钠肠溶胶囊：

1、本品不能咀嚼或压碎服用，应整粒吞服。

2、成年人/老年患者的用药：

（1）活动性十二指肠溃疡和活动性良性胃溃疡患者：一次20mg，一日1次，晨服。

①大多数活动性十二指肠溃疡患者在用药4周后痊愈。但有2%的患者还需要继续用药4周才能痊愈。

②一些十二指肠溃疡患者对晨服10mg，一日1次的治疗量即有反应。

③大多数活动性良性胃溃疡需在用药6周后痊愈。但有9%的患者还需继续用药6周才可痊愈。

（2）侵蚀性或溃疡性的胃-食管反流征（GERD）患者：一次20mg，一日1次，疗程为4-8周。

（3）胃-食管反流征（GERD）的长期治疗方案的维持治疗：疗程为12个月，维持治疗量为一次10mg或20mg，一日1次。一些患者对一日10mg的维持治疗量即有反应。

（4）幽门螺旋杆菌的根治性治疗：与适当的抗生素合用，可用于根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。本品应在早晨、餐前服用，尽管用药时间及摄食对雷贝拉唑钠药效无影响，但此种给药方式更有利于治疗的进行。

3、肝肾功能不全患者的用药：肝肾功能不全患者在用药过程中无需进行剂量调节。但在对有严重的肝功能不全患者用药时，应参见“不良反应及注意事项”。

临床应用及指南

1、李瑞秋通过进行雷贝拉唑肠溶片联合金双歧治疗急性肠胃炎的疗效观察研究，得出结论在急性肠胃炎的治疗中，使用雷贝拉唑肠溶片联合金双歧进行治疗，能够使治疗效果进一步提升，同时减少不良反应，疗效显著。（临床医药文献电子杂志，2018，5（99）：154-155.）

2、杨云通过进行康复新液联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗幽门螺杆菌阴性胃溃疡的疗效分析研究，得出结论用康复新液联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗HP阴性胃溃疡的疗效确切，患者病情的复发率及用药不良反应的发生率均较低。（当代医药论丛，2018，16（21）：161-163.）

3、刘正金、韦玲通过进行雷贝拉唑钠肠溶片联合胃复春片治疗慢性胃炎伴反流性食管炎的疗效及安全性研究，得出结论雷贝拉唑钠肠溶片联合胃复春片治疗慢性胃炎伴反流性食管炎总有效率更高、症状改善更明显，同时可以明显增加患者生活质量和幸福感，提高胃动力，抑制炎症激活而不会增加不良反应。（中国老年学杂志，2018，38（20）：4925-4927.）

4、丁喜琴、赵素珍研究对比用雷贝拉唑钠肠溶胶囊和奥美拉唑肠溶片对老年反流性食管炎患者进行治疗的临床效果，得出结论与使用奥美拉唑肠溶片和西沙比利片的效果相比，用雷贝拉唑钠肠溶胶囊和西沙比利片对反流性老年食管炎患者进行治疗的效果更好。（当代医药论丛,2019,17（02）:139-140.）

不良反应

1、休克及类过敏反应：本品可能会引起休克（发病率不明）或类过敏反应（发病率不明）。因此治疗期间应密切观察患者，一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。

2、全血细胞减少、粒细胞缺乏症、血小板减少及溶血性贫血：本品可能引起全血细胞减少（发病率不明）、粒细胞缺乏症（发病率不明）、血小板减少（0.1%-5%）以及溶血性贫血（发病率不明）。因此一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。

3、暴发型肝炎、肝功能障碍及黄疸：本品可能引起暴发型肝炎（发病率不明）、肝功能障碍（0.1%-5%）、黄疸（发病率不明）。因此一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。

4、间质性肺炎：本品可能引起间质性肺炎（<0.1%）。一旦出现发热、咳嗽、呼吸困难及异常呼吸音（爆裂音），应立即进行胸部X射线或其他检查，停止用药，并采取适当的处理，例如给予甾类皮质激素进行治疗。

5、中毒性表皮溶解坏死，皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）及多形性红斑：本品可能引起皮肤病，例如Stevens-Johnson综合征（发病率不明）及多形性红斑（发病率不明）。治疗期间应密切观察患者，一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。

6、急性肾功能衰竭，间质性肾炎：本品可能引起急性肾功能衰竭（发病率不明）及间质性肾炎（发病率不明）。应注意进行患者肾功能检查（如血尿素氮、肌酐等）。一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。

7、低钠血症：本品可能引起低钠血症（发病率不明）。一旦出现此异常状况应停止用药，并采取适当的处理。

8、横纹肌溶解症：本品可能引起横纹肌溶解（发病率不明），并出现肌痛、无力感、血液或尿液中肌酸磷酸激酶、肌红蛋白的含量升高。一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。

9、视力障碍：本品可能引起视力障碍。旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。

10、血管性水肿，支气管痉挛：本品可能引起血管性水肿，支气管痉挛。一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。

11、意识错乱：本品可能引起谵妄、行为异常、定向障碍、幻觉、焦虑、易激惹和有攻击性等。一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。

12、其他不良反应详见说明书。

禁忌

1、对本品任何成分有药物过敏史的患者。

2、正在服用硫酸阿扎那韦的患者。

3、雷贝拉唑钠、苯并咪唑代谢物或辅料过敏者禁用。

注意事项

1、本品为肠溶衣片，患者注意在服用时不能咀嚼或压碎，应整片吞服。

2、服用本品时有可能掩盖由胃癌引起的症状，故应在确诊为非恶性肿瘤的前提下开始服用本品。

3、对有药物过敏病史、肝功能障碍的患者（有肝硬化患者服药后出现肝性脑病的报告）及老年患者应慎重使用本品。

4、使用本品治疗时应密切观察患者病情，并将用药量控制在治疗所需的最低剂量。由于本品尚无充分的长期使用经验，故不宜用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡的维持治疗。

5、对于反流性食管炎的维持治疔，只适用于复发性和顽固性病例，对无需进行維持治疗的患者应避免使用。当患者饮食和饮酒的生活方式得到改善并在相当长的一段时间没有复发时，应停止用药。在维持治疗期间，建议讲切监测例如定期的内窥镜检查。

6、本品在原产国日本尚缺乏对反流性食管康复维待治的长期安全性研究资料（在日本无6个月以上用药经验，但在其他国家有年以上的用药经验）。

7、当本品辅助用于胃溃疡或长指肠微疡患者根除难螺旋菌，对于阿莫西林和克拉霉素的药品说明书中所标示的禁忌、慎重用药、严重的不良反应及其他注意事项，应再次进行检查。

8、关于13C尿素呼吸试验的过意事：服用质子泵抑制剂（例如雷贝拉唑钠）以及抗生素（例如阿莫西林和克拉霉素）期间或用停用后的短时间，13C尿素呼吸试验可能显示假阴性结果。因此，应在停止服用述药物4周以后，再进行13C尿素呼吸试验检测幽门螺旋杆菌的根除效果。

9、据报道，长期使用本品可导致良性胃息肉。

10、大鼠口服给药25mg/kg/日或更大剂量，可观察到甲状腺重量增加及血液中甲状腺素水平升高。临床使用本品期间应注意监测甲状腺功能。

孕妇及哺乳期妇女用药

1、孕妇或可能怀孕的妇女使用本品时，应在判断其治疗的益处明显大于风险的前提下方可用药。

2、哺乳期妇女应避免使用本品。必须用药时，应停止哺乳。

儿童用药

本品尚缺乏儿童临床用药经验和安全性研究资料，不推荐使用。

老人用药

老年人应慎重使用本品。本品主要在肝脏代谢，而一般情况下老年人的肝功能有所降低，更可能引起不良反应。因此，一旦出现不良反应，应采取暂时停药/增加停药间期并进行监测等措施。

药物相互作用

1、雷贝拉唑通过细胞色素P450（CYP450）代谢酶系统进行代谢。健康试验者研究表明，雷贝拉唑钠临床上没有明显的与其他的通过CYP450系统代谢的药物有相互作用。

2、雷贝拉唑钠能够产生持续性的抑制胃酸分泌的作用。由于雷贝拉唑钠使酸度下降，因此，与那些吸收与胃pH值有关的药物有相互作用。例如，正常受试者如果每天同时服用酮康唑与20mg雷贝拉唑钠，会使酮康唑的生物利用度减少大约30％；同时服用地高辛，会使地高辛的AUC和C_max值分别增加19％和29％。因此，病人在同时服用上述药物和雷贝拉唑钠时应进行监测。雷贝拉唑钠与抗酸剂同时服用以及在服用抗酸剂1小时后再服用时，雷贝拉唑的平均血浆中浓度曲线下面积分别下降8％和6％。

药物过量

未进行该项试验且无可参考文献。

药理作用

本品在胃壁细胞中酸性条件下转化成为活性形式（亚磺酰基形式），通过修饰质子泵（H+，K+-ATP酶）的巯基，抑制H⁺，K⁺-ATP酶的活性并抑制胃酸分泌。H⁺，K⁺-ATP酶的活性的恢复主要是由于药物从作用部位消除，谷胱甘肽可能也参与了酶活性的恢复。

1、人体药理学：

（1）抑制胃酸分泌：健康成年男子每日口服1次雷贝拉唑钠片10mg及20mg，与服药第一天相比较，胃泌素刺激引起的胃酸分泌量明显减少。每日口服1次10mg，服药第1天和第7天与服药前相比较，平均胃酸分泌量分别减少73%和80%；每日口服次20mg，平均胃酸分泌量分别减少88-89%和99%。

（2）提高胃内pH值：健康成年男子每日口服次雷贝拉唑钠片10mg及20mg，胃内pH值显著升高。在给药剂量为10mg时，服药第4天24小时内，pH值大于4和3的比例分别是73%和80%；在给药剂量为20mg时分别是78%和83%。

2、动物药理学：

（1）对H+，K+-ATP酶的体外抑制作用：雷贝拉唑钠抑制从猪胃粘膜制备的H⁺，K⁺-ATP酶。

（2）对胃酸分泌的抑制作用：雷贝拉唑钠在体外可抑制二丁基环磷腺苷引起的家兔胃腺胃酸分泌。在留置胃瘘管的犬中，雷贝拉唑钠抑制组胺、五肽胃泌素引起的旹酸分泌；在大鼠中抑制基础胃酸和由组胺引起的胃酸分泌。

（3）抗溃疡作用：对于大鼠的各种实验性溃疡以及实验性胃粘膜病变（由寒冷刺激应激性反应、水浸泡应激性反应、幽门结扎、半胱胺或乙醇-盐酸诱发），雷贝拉唑钠显示出明显的治疗作用。

（4）辅助用于根除幽门螺旋杆菌：在幽门螺旋杄菌感染的沙鼠动物模型中，通过胃液活菌计数，雷贝拉唑钠可增强阿莫西林及克拉霉素的协同作用。在雷贝拉唑钠、阿莫西林及克拉霉素三联用药过程中，雷贝拉唑钠引起胃内pH值升高，从而使阿莫西林及克拉霉素的抗菌活性增强。

毒理作用

1、遗传毒性：本品鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）试验、中国仓鼠卵细胞基因突变试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验结果均呈阳性；其去甲基代谢物在试验中也呈阳性；本品体外仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验和体内、体外肝程序外DNA合成（UDS）试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：

（1）大鼠静脉给予雷贝拉唑50mg/kg/天（血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的13倍）和兔静脉给予本品50mg/kg/天（血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的8倍），其生育力和生殖行为未见明显异常，对动物胎仔未见损伤。尚无怀孕妇女给药的充分和严格对照的临床研究，由于动物生殖毒性并不总能预测药物对人体的影响，故怀孕期间仅在确实需要时才能使用本品。

（2）大鼠在妊娠后期和哺乳期经口给予雷贝拉唑400mg/kg/天，可导致动物体重增长减慢。由于许多药物可经乳汁分泌，且可能对哺乳婴儿产生毒副作用，故应考虑药物对母亲的重要性，决定在此期间是否停止哺乳还是停止用药。

3、致癌性：采用CD-1小鼠进行88/104周试验，雷贝拉唑经口给药剂量高达100mg/kg/天时未表现出肿瘤发生率增加，此时血药浓度为患者推荐剂量下的1.6倍。采用SD大鼠进行了给药104周的致癌性试验研究，其中雄性大鼠口服剂量5，15，30，60mg/kg/天，雌性大鼠口服剂量5，15，30，60和120mg/kg/天，结果所有剂量组雌、雄动物均出现胃肠嗜铬细胞样（ELC）增生，雌性动物所有剂量组都出现胃肠嗜铬细胞样（ELC）良性肿瘤。雄性动物即使在最高剂量组（血药浓度相当于临床推荐剂量下的0.2倍）下，也未见与药物有关的肿瘤产生。

药代动力学

1、据国外文献报道：该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的。在20mg剂量组，在用药后3.5小时达到血药浓度峰值。在10mg-40mg剂量范围内，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系。口服20mg剂量组的绝对生物利用度约为52％。重复用药后生物利用度不升高。健康受试者的药物半衰期约为1小时（在0.7-1.5范围内），体内药物清除率为283±98ml/min。在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线下面积提高2-3倍。

2、雷贝拉唑钠的血浆蛋白结合率为97％，主要的代谢产物为硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代谢物还有砜（M2）、乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代谢物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血浆中。该药90％主要随尿排出，其他代谢物随粪便排出。在需要血液透析的晚期稳定的肾衰患者体内（肌酐清除率≤5ml/min/1.73m²），雷贝拉唑钠的分布与在健康受试者体内的分布相似。此药用于老年患者时，药物清除率有所降低。当老年患者用雷贝拉唑钠20mg，1次/日，连续7天，出现血药浓度的曲线下面积加倍，血药浓度峰值相对于年轻健康受试者升高60％。另外，此药在体内无累积现象。

贮藏方法

密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

有效期

24个月

执行标准

雷贝拉唑钠肠溶片：中国药典2015年版二部。

雷贝拉唑钠肠溶胶囊：中国药典2015年版二部。