成分

本品主要成份为盐酸厄洛替尼。

性状

本品为薄膜包衣片，除去包衣后显白色。

适应症

1、厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。

2、两项多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验结果显示，厄洛替尼联合含铂化疗方案（卡铂+紫杉醇；或者吉西他滨+顺铂）作为局部晚期或转移的NSCLC患者一线治疗，相对单用含铂化疗未增加临床获益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。

规格

（1）100mg；（2）150mg。

用法用量

1、本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。

2、在考虑本品用于局部晚期或转移性NSCLC患者治疗前，应对患者进行EGFR突变状态检测。

3、厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。目前无证据表明进展后继续使用本品治疗能使患者受益。

4、如出现其他症状需剂量调整（详见说明书）。

临床应用及指南

1、蒋小君，胡西刚通过盐酸厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效，得出结论盐酸厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效确切，可延长患者生存期、改善生存质量，且安全性高。（临床合理用药杂志,2018,11(30):80-81.）

2、翟医蕊，惠周光等通过放疗同步盐酸厄洛替尼治疗不能耐受同步放化疗的食管鳞癌，得出结论对于需进行同步放化疗而不能耐受的食管鳞癌者,盐酸厄洛替尼同步放疗的耐受性及有效性尚可，有潜力成为新的治疗手段。不饮酒者可能会从该治疗模式中获益更多。（中国临床医生杂志,2018,46(06):655-659.）

不良反应

详见说明书。

禁忌

对本品及成份过敏者禁用。

注意事项

1、本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。

2、当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC患者的治疗时，建议对所有患者的EGFR突变进行评估，应选用经过良好验证的可靠方法，以避免出现假阴性或假阳性的检测结果。需要注意的是，在肿瘤具有外显子19缺失或外显子21（L858R）置换之外其他EGFR突变的转移性NSCLC患者中，尚未评价厄洛替尼作为一线治疗的安全性和有效性。

3、警告：

（1）肺毒性：在NSCLC或其它实体瘤接受厄洛替尼治疗的患者偶有报道严重间质性肺病样事件，包括致命的情况。在厄洛替尼单药治疗NSCLC试验中，维持治疗研究中间质性肺病样事件在厄洛替尼组和安慰剂组的发生率分别为0.7%和0%，二/三线治疗研究中间质性肺病样事件的发生率（0.8%）在厄洛替尼组和安慰剂组一样。在治疗胰腺癌试验中-联合吉西他滨，间质性肺病样事件的发生率在厄洛替尼＋吉西他滨组为2.5%，在安慰剂＋吉西他滨组为0.4%。

（2）腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰：接受厄洛替尼治疗的患者可能发生腹泻，中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可能需要减量。对严重或持续的脱水相关腹泻、恶心、厌食或者呕吐，患者需停药并对脱水采取适当的治疗措施。接受厄洛替尼治疗的患者有肝肾综合症、急性肾衰（包括死亡）和肾功能不全报告。有些由基线肝损伤引起，有些与腹泻、呕吐和/或厌食症引起的脱水或联合化疗有关。罕有低钾血症和肾衰竭（包括致命的情况）报道，一些报道继发于腹泻、呕吐和/或厌食导致的脱水，也有些报道有合并化疗药物。

（3）心肌梗塞/心肌缺血：在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中6例患者（发生率2.3%）发生心肌梗塞/心肌缺血，其中1例患者由于心肌梗塞死亡。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中3例患者发生心肌梗塞（发生率1.2%），其中1例由于心肌梗塞死亡。

（4）脑血管意外：在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中6例患者（发生率2.3%）发生脑血管意外，其中出血1次，是唯一的致命事件。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中没有脑血管意外。

（5）血小板减少引起的微血管溶血性贫血：在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中2例患者（发生率0.8%）发生血小板减少引起的微血管溶血性贫血。两位患者均为同时使用了厄洛替尼和吉西他滨。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中没有发生血小板减少引起的微血管溶血性贫血。

（6）肝衰竭：厄洛替尼使用期间报告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕见病例。混杂因素包括既往肝脏疾病或合用肝毒性药物。因此，这类患者应定期进行肝功能检查。出现严重肝功能异常者应停止服用厄洛替尼。在检查发现肝功能异常持续加重时，应考虑中断和/或降低剂量同时增加肝功能检查监测频率。治疗前检查正常的情况下，如果总胆红素>3×ULN和/或转氨酶>5×ULN，则应中断或停止使用厄洛替尼。

（7）肝功能异常和肝损伤患者：离体和在体实验均证明厄洛替尼主要在肝脏清除。因此肝功能异常的患者厄洛替尼的暴露量增加。

（8）胃肠道穿孔：接受厄洛替尼治疗的患者出现胃肠道穿孔的风险增加，但不常见（部分病例发生致命的后果）。同时合并使用抗血管生成药、皮质激素类药物、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、和/或紫杉类药物为基础的化疗，或者既往有消化性溃疡或憩室疾病病史的患者风险更高。出现胃肠道穿孔的患者应永久停用厄洛替尼。

（9）大疱性或剥脱性皮肤改变：有报道大疱性，水泡性和剥脱性皮肤症状，包括非常罕见的Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症，有些情况下是致命的。如患者出现严重的大疱性，水泡性和剥脱性皮肤症状，应中断或停用厄洛替尼。

（10）眼部疾病：使用厄洛替尼治疗有非常罕见的角膜穿孔或角膜溃疡的报道。还观察到的其他眼部异常包括异常睫毛生长、干燥性角膜结膜炎或疱疹性角膜炎，这些也是发生角膜穿孔/溃疡的危险因子。如患者出现急性眼科异常或加重例如眼睛疼痛，应中断或停用厄洛替尼。

（11）对驾驶和机械操作能力的影响：尚未进行本品对驾驶和机械操作能力影响的研究，但厄洛替尼对精神能力无影响。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）尚未在妊娠妇女中进行厄洛替尼的充分的、对照性研究。在器官形成期，当家兔血浆中厄洛替尼药物浓度达到每日150mg给药时人血浆浓度的3倍时出现母体毒性导致胚胎/胎儿死亡和流产。雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受相当于150mg临床剂量的0.3或0.7倍剂量（根据mg/m²计算）的厄洛替尼可以引起早期吸收而导致成活胎儿数量下降。对人类的潜在危险性未知。生育期妇女服用厄洛替尼期间应避免妊娠。在治疗期间和治疗完成后至少2周应充分避孕。只有认为母亲的受益大于对胎儿的危害时妊娠女性才能继续治疗。如果妊娠期间使用厄洛替尼，患者应了解对胎儿的潜在危害和可能导致流产。

（2）不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因为许多药物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼对婴儿的影响尚未研究，建议妇女使用厄洛替尼时避免哺乳。

5、儿童用药：未在18岁以下患者中确立厄洛替尼获批适应症的有效性和安全性。

6、老年用药：NSCLC维持治疗参加随机NSCLC维持治疗试验的所有患者中，约66%的患者小于65岁，34%的患者等于或大于65岁。65岁以下患者总生存期的风险比为0.78（95%CI：0.65，0.95），65岁或以上患者总生存期的风险比为0.88（95%CI：0.68，1.15）。NSCLC二/三线治疗参加NSCLC随机试验的总人群中，62%的患者小于65岁，而38%的患者为65岁以上。在两个年龄组中都可获得生存受益。

7、药物过量：健康受试者中单次口服剂量1000mg和癌症患者每周单次口服1600mg能够耐受。健康受试者每天两次200mg剂量仅数天的耐受性很差。根据这些试验的资料，超过每天150mg的推荐剂量时可能发生不能接受的严重不良反应。怀疑过量时应停止厄洛替尼和给予对症治疗。

药物相互作用

1、仅在成人中进行了相互作用研究。

2、体外研究发现，厄洛替尼是CYP1A1的强效抑制剂、CYP3A4和CYP2C8的中度抑制剂、UGT1A1诱导的葡萄苷酸化的强抑制剂。

由于CYP1A1在人体组织中的表达十分有限，无从获得CYP1Al强抑制剂的生理学相关性。

对葡萄苷酸化的抑制作用可能会导致与一些仅能通过该途径清除的UGT1Al底物类药物发生相互作用。对于UGT1A1表达水平较低或患有遗传葡萄苷酸化疾病（如Gilbert疾病）的患者，其血清胆红素浓度可能升高，必须慎用。

3、厄洛替尼经肝脏代谢，主要通过CYP3A4，少量通过CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通过这些酶代谢的药物或者酶的抑制剂或诱导剂均有可能与厄洛替尼发生相互作用。

4、CYP3A4强抑制剂可以降低厄洛替尼代谢，使其血药浓度升高。与单独使用厄洛替尼相比，酮康唑（200mg每天2次服用5天）通过抑制CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的AUC增加（平均AUC增加86%]），C_max增加69%。厄洛替尼与CYP3A4和CYP1A2抑制剂环丙沙星合用时，厄洛替尼的AUC及C_max分别增加39%和17%，活性代谢产物的AUC和C_max分别约增加了60%和48%，目前还未明确该暴露增加的临床相关性。厄洛替尼慎与环丙沙星或强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）联用。因此，厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂或结合的CYP3A4/CYP1A2抑制剂合用时应注意，一旦发现毒性作用，应当降低厄洛替尼剂量。

5、CYP3A4强诱导剂可提高厄洛替尼的代谢，显著降低厄洛替尼的血药浓度。与单独使用厄洛替尼相比，给予150mg厄洛替尼后，利福平（600mg每天1次服用7天）通过诱导CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的平均AUC降低69%。

6、若治疗前已使用或治疗中并用利福平，单剂给药450mg后厄洛替尼的平均AUC是未经利福平治疗时单剂给药150mg厄洛替尼后的57.5%。如可能，应选择其他不具强CYP3A4诱导性的药物治疗。对于需要采用厄洛替尼+强CYP3A4诱导剂（如利福平）治疗的患者，应在密切监控药物安全性情况下（见【注意事项】）考虑将剂量增至300mg，如能良好耐受2周以上，可考虑将剂量进一步增至450mg，同时密切监控药物安全性。此条件下未对更高的剂量进行研究。在与其它诱导剂，如苯妥英、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草（St.JohnsWort)合用时，暴露量可能也会降低，厄洛替尼与这些活性药物合用时应特别小心。可能的情况下，可以考虑使用其它无强效CYP3A4诱导活性的治疗药物。

7、厄洛替尼预治疗或合用对典型的CYP3A4底物咪达唑仑和红霉素的清除率没有影响。因此，与其他CYP3A4底物清除间的显著相互作用也不可能发生。咪达唑仑口服利用度似乎降低了24%，但这并非CYP3A4活性的影响所致。在另一项临床试验中，厄洛替尼与CYP3A4/2C8底物紫杉醇合用，对其药代动力学无影响。因此与其它CYP3A4底物的清除可能也无显著相互作用。

8、厄洛替尼的溶解度与pH值相关。pH值升高时，厄洛替尼的溶解度降低。改变上消化道pH值的药物可能会改变厄洛替尼的溶解度，进而影响其生物利用度。厄洛替尼与质子泵抑制剂奥美拉唑合用，厄洛替尼的AUC和C_max分别降低了46%和61%。T_max或半衰期无变化。厄洛替尼与300mgH₂受体阻断药雷尼替丁合用时，厄洛替尼的AUC和C_max分别降低33%和54%。因此，可能的情况下应当避免厄洛替尼与减少胃酸产生的药物合用。在与这些药物合用时增加厄洛替尼的剂量不太可能补偿暴露量的减少。然而，厄洛替尼与雷尼替丁间隔给药时（雷尼替丁150mg每日两次，给药前2小时或给药后10小时给予厄洛替尼），厄洛替尼的AUC和C_max分别只减少15%和17%。如果患者需要接受此类药物治疗，H2受体阻断药如雷尼替丁应当考虑并采取间隔给药。须在H2受体阻断药给药前2小时或给药后10小时给予厄洛替尼。

9、厄洛替尼为P-糖蛋白活性底物转运体的底物，与Pgp抑制剂（如环孢菌素和维拉帕米）合用可能会改变厄洛替尼的分布和/或消除，目前尚不清楚该相互作用结果对毒性（如CNS）的影响，所以在此情况下应慎用。

10、厄洛替尼会增加铂浓度。在一项临床研究中，厄洛替尼与卡铂和紫杉醇合并用药使总铂AUC0-48增加了10.6%。虽然该差异具有统计学显著意义，但认为该差异程度不具有临床相关性。在临床实践中，可能还存在一些其它导致卡铂暴露量增加的共同因素，如肾损伤。卡铂和紫杉醇对厄洛替尼的药代动力学无显著影响。

11、卡培他滨可能会增加厄洛替尼的浓度。厄洛替尼与卡培他滨合用时，与另外一项厄洛替尼单药研究中的数据相比，厄洛替尼AUC出现统计学显著增加，C_max值也出现临界意义的增加。厄洛替尼对卡培他滨的药代动力学无显著影响。

12、本品与他汀类药物合用可能增加他汀类药物引起的肌病包括罕见的横纹肌溶解症的发生率。

13、已知吸烟会诱导CYP1A1和CYP1A2，导致厄洛替尼暴露量减少50-60%，建议吸烟者戒烟（见【用法用量】和【药代动力学】特殊人群）。

药理作用

1、厄洛替尼是表皮生长因子受体（EGFR）/人表皮生长因子受体I（也称为HER1）的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼可有效抑制细胞内的EGFR磷酸化，EGFR通常表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。在非临床试验模型中，EGFR磷酸化的抑制可引起细胞生长停滞和/或细胞死亡。

2、EGFR突变可导致构成抗细胞凋亡和增殖信号传导通路激活，厄洛替尼在EGFR敏感突变阳性肿瘤中有效阻断EGFR介导的信号通路的作用主要是由厄洛替尼与EGFR突变激酶结构域中ATP结合位点发生紧密结合所致。由于下游信号通路阻断，因此细胞增殖发生中止，并通过内在的细胞凋亡途径诱导细胞死亡。在EGFR突变强制表达的小鼠模型中观察到了肿瘤退化现象。

毒理作用

1、长期毒性实验研究显示，至少在一种动物种属中出现了角膜病变（萎缩，溃疡），皮肤病变（滤泡变性、炎症、红肿和脱毛），卵巢萎缩，肝组织坏死，肾乳头坏死和肾小管扩张，和胃肠道反应（延迟的胃排空和腹泻）。红细胞参数下降，白细胞参数（主要为嗜中性粒细胞）增加。出现了用药相关的ALT、AST和胆红素升高。上述反应均发生在临床的药物暴露水平之下。

2、厄洛替尼在UV照射下有轻微光毒性。在一系列体外实验（细菌突变、人淋巴细胞染色体畸变和哺乳细胞突变）和体内小鼠骨髓微核实验中分析了厄洛替尼的遗传毒性，结果未发现有遗传毒性。

3、根据厄洛替尼的作用模式认为它具有潜在的致癌性。在临床前研究中没有观察到潜在致癌性的证据。在遗传毒性研究中，厄洛替尼既无遗传毒性，也无致畸变作用。已经开始在大鼠和小鼠中开展长期致癌性研究，6个月的慢性毒性研究中尚未观察到癌前增生性病变。

4、生殖毒性试验结果显示出现了生殖发育毒性（如大鼠的胚胎毒性、胚胎再吸收和家兔的胎仔毒性；大鼠胎仔生长减缓和存活下降），但未见致畸性和对生育力有影响。这些反应均发生在临床治疗的有关浓度。

5、当家兔厄洛替尼血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度（每日150mg的AUC）3倍时可以出现母体毒性导致胚胎/胎儿死亡和流产。器官形成期间给药血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度（根据AUC）时在家兔和大鼠中不会增加胚胎/胎儿死亡和流产。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/m²/d到60mg/m²/d的厄洛替尼（根据mg/m²计算相当于临床剂量的0.3-0.7倍）可以引起早期吸收而导致成活胎儿数量下降。

药代动力学

1、尚缺乏在中国人中进行药代动力学研究的数据。以下资料来自国外临床研究。

2、吸收和分布：厄洛替尼口服150mg剂量时厄洛替尼的生物利用度大约为60%，用药后4小时达到血浆峰浓度。食物可显著提高生物利用度，达到几乎100%。吸收后大约93%厄洛替尼与白蛋白和α1酸性糖蛋白（AAG）结合。厄洛替尼的表观分布容积为232升。一项研究考察了厄洛替尼在人体肿瘤组织中的分布情况，4名患者（3例NSCLC,1例喉癌）接受厄洛替尼150mg每天一次口服，在治疗第9天手术切除肿瘤样本显示肿瘤组织中厄洛替尼浓度平均为1,185ng/g组织。相当于稳态峰浓度的63%（5-161%）的总体平均值。肿瘤组织中主要活性代谢物平均浓度为160ng/g组织，相当于稳态血浆峰浓度的113%（88-130%）的总体平均值。血浆蛋白结合近95%。厄洛替尼与血清肌酐和alpha-1酸性糖蛋白（AAG）结合。

3、代谢和清除：

（1）体外细胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通过CYP3A4代谢，少量通过CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代谢。肝外代谢包括小肠内CYP3A4代谢、肺内CYP1A1代谢以及肿瘤组织内1B1代谢，可能对厄洛替尼的代谢清除有一定作用。

（2）已经证实的3种代谢途径有：

①单侧链或双侧链的O-脱甲基化，再进一步氧化成羧酸。

②乙炔基的氧化，再进一步水解成芳香羧酸。

③苯乙炔基的芳香环羟化。厄洛替尼两个侧链中的任一个经O-脱甲基后产生了主要代谢产物OSI-420和OSI-413，在非临床体外测定与体内肿瘤模型中，显示这两个代谢产物的效价与厄洛替尼相当，其在血浆中的水平<10%的厄洛替尼，但药代动力学特征与厄洛替尼相似。

（3）口服100mg剂量后，可以回收到91%的药物，其中在粪便中为83%（原形药占给予剂量1%），尿液中为8%（原形药占给予剂量0.3%）。

（4）591例服用单剂厄洛替尼的人群药代动力学分析表明中位半衰期为36.2小时。因此达到稳态血浆浓度需要7-8天。清除率与年龄之间无明显相关性。吸烟者厄洛替尼的清除率增高24%。

（5）在291例NSCLC患者中进行了一项补充的群体药代动力学研究，厄洛替尼单药用于维持治疗。分析结果表明，在此患者人群中影响厄洛替尼清除率的协变量与先前的单药药代动力学分析结果相似，未发现新的协变量效应。

（6）另外一项204例接受厄洛替尼＋吉西他滨联合用药的胰腺癌患者的药代动力学分析结果表明，胰腺癌试验中影响厄洛替尼清除率的因素与先前单药的药代动力学分析类似。没有观察到新的影响因素。与吉西他滨联合用药对厄洛替尼的血浆清除率无影响。

4、特殊人群：

（1）群体药代动力学分析显示，预测的表观清除率与患者年龄、体重、性别和种族之间不存在临床意义的关系。与厄洛替尼药代动力学相关的患者因素有血清总胆红素、AAG和当前吸烟状况，血清总胆红素浓度和AAG浓度的增加与厄洛替尼清除率的下降有关，这些差异的临床显著性尚不清楚。

（2）尚未对儿童和老年患者进行专门研究。

（3）肝功能异常患者：厄洛替尼主要在肝脏清除。中度肝功能损伤患者（Child-Pugh分级7-9）与肝功能正常患者的厄洛替尼暴露量类似，包括原发性肝癌和肝转移患者。在中度肝功能不全（Child-Pugh分级7-9）的实体瘤患者中，厄洛替尼AUC_0-t和C_max的几何平均数分别为27000ng.h/mL和805ng/mL，与之相比，在重度肝功能不全的患者（包括原发性肝癌或肝转移患者）中，这两个值分别为29300ng.h/mL和1090ng/mL。虽然在中度肝功能损害患者中C_max较低，且差异具有统计学意义，但不认为该差异具有临床显著意义。目前尚无有关重度肝功能损伤对厄洛替尼药代动力学的影响的数据。在群体药代动力学分析中发现，总胆红素血清浓度的增加与厄洛替尼清除率的速率变慢有关。

（4）肾功能异常患者：单剂给药后尿中分泌少于9%。在肾功能异常的患者中未进行临床试验。

（5）吸烟患者：

①不吸烟和正在吸烟的健康志愿者的药代动力学研究显示吸烟会导致厄洛替尼清除增加、暴露减少。一项在不吸烟和当前吸烟健康志愿者中进行的每日口服厄洛替尼150mg药代动力学研究证实了这一点。非吸烟者C_max几何平均数为1056ng/mL，吸烟者为689ng/mL，吸烟者与非吸烟者的平均比值为65.2%（95%CI:44.3-95.9,p=0.031）。非吸烟者AUC_0-inf几何平均数为18726ng.h/mL，吸烟者为6718ng•h/mL，吸烟者与非吸烟者的平均比值为35.9%（95%CI:23.7-54.3,p<0.0001）。非吸烟者C24h几何平均数为288ng/mL，吸烟者为34.8ng/mL，吸烟者与非吸烟者的平均比值为12.1%（95%CI:4.82-30.2,p=0.0001）（吸烟组和从不吸烟/既往吸烟组各16位受试者）。正在吸烟者暴露量的减少可能是由于对肺CYP1A1和肝脏CYP1A2的诱导作用。

②关键III期NSCLC临床试验（BR.21）中，正在吸烟者的厄洛替尼稳态血浆谷浓度为0.65μg/mL（n=16），约为既往吸烟者或从不吸烟者的1/2（1.28μg/mL，n=108），厄洛替尼表观血浆清除率增加24%。

③正在吸烟的NSCLC患者的I期剂量爬坡研究中，稳态药代动力学分析显示厄洛替尼从150mg增加到最大耐受剂量300mg过程中，厄洛替尼暴露量随剂量成比例增加。300mg剂量水平下，正在吸烟患者的稳态血浆谷浓度为1.22μg/mL（n=17）（见【用法用量】和【药物相互作用】）。

5、相互作用：

（1）厄洛替尼主要通过CYP3A4代谢，因此推测CYP3A4的抑制剂会使其暴露增加。与CYP3A4的强抑制剂酮康唑联合使用时厄洛替尼的AUC提高了2/3（见【药物相互作用】、【用法用量】中的剂量调整部分）。

（2）治疗前使用或者同时使用CYP3A4诱导剂利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍，同时使厄洛替尼的AUC下降2/3（见【药物相互作用】和【用法用量】中的剂量调整部分）

（3）在一项Ib期临床试验中，吉西他滨和厄洛替尼的药代动力学没有发生显著的相互影响。

群体药代动力学分析显示，阿片类药物可使厄洛替尼暴露量约增加11%。

贮藏方法

25℃保存。15-30℃之间亦可接受。药品应放于小孩接触不到处。

有效期

36个月

执行标准

进口药品注册标准JX20110234。