成分

​本品主要成份为格列美脲。

性状

格列美脲片：本品为白色片。

格列美脲分散片：本品为白色片。

格列美脲口腔崩解片：本品为白色或类白色片，在口腔中可以迅速崩解，无砂砾感。

格列美脲胶囊：本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。

格列美脲滴丸：本品为白色或类白色滴丸。

适应症

本品​用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能满意控制血糖的2型糖尿病。

规格

格列美脲片：（1）1mg；（2）2mg。

格列美脲分散片：（1）1mg；（2）2mg。

格列美脲口腔崩解片：2mg。

格列美脲胶囊：2mg。

格列美脲滴丸：1mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

格列美脲片：

1、在医师指导下使用本品，并据医生处方按时按量服用。服用本品时，不得嚼碎，并以定量的水（约半杯）送服。

2、对于糖尿病患者，格列美脲或任何其他降糖药都无固定剂量，必须定期测定空腹血糖、尿糖和糖化血红蛋白以确定患者用药的最小有效剂量，测定糖化血红蛋白水平以监测患者的治疗效果。

3、通常起始剂量：

（1）在初期治疗阶段，格列美脲的起始剂量为1-2mg，每天一次，那些对降糖药敏感的患者应以1mg每天一次开始，且应谨慎调整剂量。格列美脲与其他口服降糖药之间存在精确的剂量关系。格列美脲最大初始剂量不超过2mg。

（2）违反治疗方案者，会突发低血糖反应，未严格控制饮食和未遵守给药方案的患者，得不到满意效果。

4、通常维持剂量及剂量调整：

（1）通常维持剂量是1-4mg每天一次，推荐的最大维持剂量是8mg每天一次。剂量达到2mg后，剂量的增加应根据患者的血糖变化。每1-2周剂量上调不超过2mg，如每1-2个星期按以下步骤增加剂量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mg，仅个别病人需用至8mg。格列美脲的治疗一般需长期进行，通过对糖化血红蛋白的测定来监测其长期疗效。

（2）用药时间：由医生根据病人的生活方式来确定其用药时间，一般一天一次吞服即可。建议于早餐之前服用，若不吃早餐，则于第一次正餐之前即刻服用。尤其注意，服药后不要忘记进餐，若发生服药差错，如漏服一次药量，不可以下次服药时以大剂量来纠正，对这些差错或在病人不能按时服药的某些情况下，病人需事先与医生讨论，并或同意方可采取相应措施，如果发现服用剂量过高或服用了额外的剂量，必须立即通知医生。

（3）后续调整剂量：随着糖尿病症状的改善，胰岛素敏感性的增加，格列美脲的需要量也应逐渐减少，为避免低血糖的发生，应及时减少药量，甚至停药。

（4）当病人的体重或病人的生活方式发生改变或出现其他情况，导致病人易出现低血糖或高血糖时也应考虑调整剂量。

（5）从其他口服降糖药改为本品，本品与其他口服降糖药没有明确的剂量关系，当用本品代替其他口服降糖药时，建议起始剂量为每天1mg，即使正在使用最大剂量的其他口服降糖药时也应如此。所有本品剂量的增加，都应该遵照上述的要求去做，考虑到以前降糖药的效力及持续时间，需要中断一下治疗，以避免药物累加作用而引起低血糖，

格列美脲分散片：

本品口服，或于水中分散后服用。

1、原则上，应根据目标血糖水平调整格列美脲分散片的剂量。格列美脲分散片的剂量必须是足以达到目标代谢控制的最低剂量。

2、应用格列美脲分散片治疗过程中，必须定期测定血糖和尿糖水平。另外，建议定期测定糖化血红蛋白。

3、如果发生如漏服的错误，不得通过之后服用更大剂量的药物来纠正。

4、用于处理无法在规定时间服药（尤其是忘记服药或不进餐）或各种原因下无法按时服药情况的措施，必须由医生和病人双方讨论并同意。

5、起始剂量和剂量调整起始剂量为每日1mg格列美脲分散片。

6、如有必要，可增加每日剂量。建议定期监测血糖进行剂量调整，建议剂量应逐渐增加，例如每隔1-2个星期，逐步增加剂量至每日2mg，3mg，4mg，6mg。

7、糖尿病控制良好的患者的剂量范围：糖尿病控制良好的患者，通常每日剂量为1mg至4mg格列美脲分散片，每日剂量大于6mg仅对少数患者更有效。

8、给药分布：由医生根据患者当前的生活方式决定给药的时间和分布。一般一天一次服用即可，建议早餐前立即服用，若不吃早餐，则于第一次正餐前立即服用。

9、服药后不要漏用餐是非常重要的。

10、由于糖尿病控制的改善和胰岛素的敏感性增加，治疗中格列美的需要量可能下降。因此为避免发生低血糖，必须考虑及时减小剂量或者停用格列美脲分散片。如果病人的体重、生活方式发生了变化，或存在其它增加低血糖或高血糖敏感性的因素，也应考虑调整剂量。

11、治疗持续时间：正常情况下应用格列美脲分散片是一种长期治疗。

12、从其它口服降糖药改用格列美脲分散片：

（1）格列美脲分散片和其他口服糖尿病治疗药物之间没有明确的剂量关系。当用格列美脲分散片代替其它口服降糖药时，建议采用与每天1mg开始的初始剂量相同的方法，这也适用于之前使用另一种口服糖尿病治疗药物最大剂量的患者。必须考虑之前所用糖尿病治疗药物的效能和作用持续时间。可能要求暂时停止用药，以避免药效叠加产生的低血糖风险。

（2）从胰岛素改用格列美脲分散片：除个别情况外，用胰岛素治疗的2型糖尿病病人可改用格列美脲分散片治疗。用格列美脲分散片替换胰岛素应当在医生的严密监测下进行。

13、特殊人群肾功能不全：关于肾功能不全的患者使用格列美脲分散片的信息有限。肾功能受损的患者可能对格列美眠分散片的降糖作用更敏感。

格列美脲口腔崩解片：

1、本品为口腔崩解片，使用时将片含于口腔可迅速崩解，不需或只需少量水，也无需咀嚼，崩解后，借吞咽动作入消化道起效。要想成功治疗糖尿病，饮食调整、体育锻炼和血糖、尿糖水平的常规监控是基础。如果病人不能坚持推荐的饮食，服药或胰岛素治疗都难以奏效。

2、格列美脲片的用量一般视血糖、尿糖水平而定。

（1）起始剂量为每日1mg格列美脲片。如果血糖得到满意控制，应以该剂量维持治疗。

（2）如果不能满意控制代谢状况，应根据血糖控制情况增加剂量。每隔1－2个星期，逐步增加剂量至每日2mg、3mg甚至4mg。

（3）只有个别情况每日口服格列美脲超过4mg才能较好地控制血糖。最大推荐剂量为每日6mg。

（4）在使用最大每日剂量的格列美脲片仍不能较好地控制血糖的病人，必要的话可开始联合给予胰岛素治疗。当格列美脲片剂量维持不变时，胰岛素应从小剂量开始，逐渐调整剂量，直至达到满意的代谢控制水平。联合用药必须在医生的严密监测下进行。

（5）一般一天一次顿服即可，建议早餐前不久或者早餐中服用，若不吃早餐，则于第一次正餐前不久或者餐中服用。

（6）如漏服一次，不能以加大下次服药剂量来纠正。

（7）以适量的水整片吞服。

3、如果病人每日1mg格列美脲即有低血糖反应，说明单纯饮食治疗即可能控制血糖。

（1）由于代谢控制的改善与对胰岛素的敏感性增加有关，治疗中格列美脲的需要量可能下降。因此为避免发生低血糖，必须考虑及时减小剂量或者停用格列美脲片。如果病人的体重、生活方式发生了变化，或存在其它增加低血糖或高血糖危险的因素，也应考虑调整剂量。

（2）从其它口服降糖药改用格列美脲片：一般可以从其它口服降糖药转换到应用格列美脲片。当用格列美脲片代替其它口服降糖药时，应考虑先前使用药物的降糖强度和代谢的半衰期。某些情况下，尤其先前使用长半衰期的降糖药物（如氯磺丙脲），建议有数天的清洗期，以降低因药物累加作用引起低血糖反应的风险。推荐的起始剂量为每日1mg。

根据用药后的反应，可逐步增加格列美脲片的剂量，参见前文。

（3）从胰岛素改用格列美脲片：除个别情况外，用胰岛素治疗的2型糖尿病病人可改用格列美脲片治疗。用格列美脲片替换胰岛素应当在医生的严密监测下进行。

（4）肝功能或肾功能不全：参见【禁忌】或遵医嘱。

格列美脲胶囊：

1、遵医嘱口服用药。对于糖尿病患者，格列美脲或任何其它降糖药物都无固定剂量，必须定期测量空腹血糖和糖化血红蛋白以确定患者用药的最小有效剂量；测定糖化血红蛋白水平以监测患者的治疗效果。

2、通常起始剂量：在初期治疗阶段。格列美脲的起始剂量为1-2mg每天一次，早餐时或第一次主餐时给药。那些对降糖药敏感的患者应以1mg每天一次开始，且应谨慎调整剂量。格列美脲与其它口服降糖药之间不存在精确的剂量关系。格列美脲最大初始剂量不超过2mg。

3、通常维持剂量：通常维持剂量是1-4mg每天一次，推荐的最大维持量是6mg每天一次。剂量达到2mg后，剂量的增加根据患者的血糖变化，每1-2周剂量上调不超过2mg。

格列美脲滴丸：

1、本品用量一般应视血糖水平而定，应使用获得血糖满意控制的最小剂量。在医生指导下使用本品，并据医生处方按时按量服用。若发生服药差错，如漏服一次药量，不可于下次服药时以大剂量来纠正。对这些差错（特别是漏服一次药量或进餐）或在病人不能按时服药的某情况下，病人需事先与医生讨论，并获同意方可采取相应措施。如果发现服用剂量过高或服用了额外剂量，必须立即通知医生。

2、根据定期血糖、尿糖检测结果确定本品的初始剂量及维持剂量，监测血糖、尿糖还有助确定该药是否出现原发或继发失效。

3、初始剂量及剂量调整：初始剂量为1mg（1粒），一天一次。若需要，可以增加每天的剂量。建议根据血糖监测结果，逐渐增加剂量，如：每1-2个星期按以下步骤增加剂量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mg（1粒-2粒-3粒-4粒-6粒），仅个别病人需用至8mg（8粒）。

4、获得糖尿病良好控制的剂量范围：一般，糖尿病得到良好控制的病人，每天剂量为1-4mg（1-4粒），仅少数病人每天剂量大于6mg（6粒）。

5、服药时间：由医生根据病人的生活方式确定其服药时间。一般，一天一次顿服即可，建议于早餐之前服用；若不吃早餐，则于第一次正餐之前即刻服用。尤其注意，服药后不要忘记进餐。

6、后续剂量调整：随着糖尿病症状的改善，胰岛素敏感性的增强。格列美脲的需要量也应逐渐减少，为避免低血糖发生，应及时减少药量，甚至停用格列美脲。当病人的体重或病人的生活方式发生改变或出现其他情况，导致病人易出现低血糖或高血糖时也应考虑调整剂量。治疗时间：格列美脲的治疗一般需长期进行。

7、从其它口服降糖药改为本品：本品与其他口服降糖药没有确切的剂量关系。当用本品代替其它口服降糖药时，建议起始剂量为每天1mg（1粒），即使正在使用最大剂量的其它口服降糖药时也应如此。所有格列美脲剂量的增加，都应该遵照上述“初始剂量及剂量调整方法”的要求去做。考虑到以前降糖药的效力及持续作用时，需要中断一下治疗，以避免药物累积作用而引起低血糖。

8、用法：服用本品时，不得嚼碎，并以足量的水（约半杯）送服。

不良反应

依据格列美脲的经验及基于其他磺脲类药物的认识，应考虑下列不良反应。

1、低血糖由于本品降低血糖的作用，可以引起低血糖（有时可致低血糖持续时间延长）。低血糖可能引起的症状有：头疼、极度饥饿感、恶心、呕吐无力、嗜睡、睡眠障碍、烦躁不安、攻击行为、注意力不集中、反应性和警觉性受到损害、抑郁、意识模糊、讲话语无伦次、失语症、视力障碍、震颤、轻瘫、感觉紊乱、头晕、无助感、失去自我控制、谵妄、脑性惊厥、嗜睡及丧失知觉，甚至出现昏迷、呼吸浅及心动过缓。

2、另外，还可出现肾上腺素能反向调节的体征，如：大汗、皮肤潮湿、焦虑、心动过速、高血压、心悸、心绞痛和心律不齐，严重的低血糖症状可表现为中风发作。当低血糖控制以后，上述低血糖症状几乎全部消失。

3、眼：尤其是治疗开始阶段，由于血糖的改变，可能对视力产生暂时性影响。

4、消化道：偶见胃肠道症状，恶心、呕吐、压迫感或上腹部涨满感、腹痛、腹泻。极个别病例可出现肝酶升高、肝功损害（如胆汁郁积和黄疸）及肝炎、可能导致肝功衰竭。

5、血液：可能出现严重的血象改变，罕见有血小板减少症，极个别病例可发展为白细胞减少、溶血性贫血或红细胞减少、粒细胞缺乏症和全血细胞减少（由于骨髓抑制引起的）。

6、其他不良反应：偶见有过敏或假性过敏反应。如瘙痒、荨麻疹或皮疹，这些轻微的反应严重时可导致呼吸困难、血压降低，有时发展为休克。当出现荨麻疹时，必须立即通知医生。极个别病例可出现下列症状：过敏性脉管炎、皮肤光过敏和血钠降低。如果您发现所附说明书中列出的或其他任何不良反应或异常改变，请向您的医生咨询。

7、一些严重的不良反应：如严重的低血糖、血象的某些改变、严重的过敏或假性过敏反应，或肝功衰竭，在某些情况下，可能危及生命。所以，在这些严重的不良反应突然发生时，您一定要立即通知医生，在没有医生的情况下，暂停服药。

禁忌

1、已知对格列美脲、其他磺酰脲类、其他磺酰脲类或赋形剂中任何成分过敏者禁用。

2、本品不适用于1型糖尿病的治疗，曾有酮症酸中毒病史、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人禁用。

3、对于严重肝功能损害病人和透析病人使用本品，尚无足够经验。严重肾脏损害或肝功损害的病人，应改为胰岛素治疗，这不仅仅只是为了更好的控制血糖。

4、妊娠和哺乳：妊娠期不能服用本品，否则会伤害胎儿。妊娠期病人应换成使用胰岛素。对计划怀孕的病人应建议换用胰岛素治疗。

5、为了防止可能自乳汁吸收伤害婴儿，哺乳妇女不要服用本品，需改为胰岛素治疗或停止哺乳。

注意事项

1、为了达到治疗的目的-最佳的血糖控制，坚持正确饮食、规律而有效的体育锻炼，必要时，实施减肥与规律服用本品治疗同样重要。

2、血糖未能有效控制（高血糖）的临床征象是：尿频加剧、口渴加重、口干和皮肤干燥。在治疗开始的时候，应告诉病人本品的作用、危险性及其与饮食和体育锻炼的联合作用，并强调这一适当联合的重要性。

3、在治疗最初几周内，出现低血糖的危险性可能增加，需要给予特别观察。导致低血糖的因素包括：

（1）不愿或者无能力合作（多见于老年患者）。

（2）营养不良，饮食无规律或未及时进餐。

（3）体力消耗和碳水化合物摄入的不平衡。

（4）饮食改变。

（5）饮用酒精，特别是在未及时进餐的情况下。

（6）肾功能损害。

（7）肝功能严重受损。

（8）过量服用格列美脲。

（9）某些影响碳水化合物代谢的内分泌系统出现代偿性的紊乱或低血糖的反向调节（例如一些甲状腺功能紊乱和垂体前叶或肾上腺皮质功能不全）。

（10）与其它某些药物合用（见药物相互作用）。

4、病人应该将这些因素和低血糖的发生情况告知医生，以便获得特别观察。如果病人有这些导致低血糖的危险因素存在，就应调整本品剂量或整个治疗方案，病人在治疗中患了其它疾病或者改变了生活方式时，也应该调整治疗。

5、这些反映机体肾上腺素能反向调节作用的低血糖症状在以下情况时会减弱或缺乏。如：低血糖缓慢发生时（尤其老年病人），以及有自主神经病变或同时服用β-阻滞剂、氯压定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神经药物的病人。

6、治疗低血糖的方法几乎总是立即摄入碳水化合物而获迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖块、含糖的果汁或加糖的茶）。为此，病人应该随身携带至少20g葡萄糖。可以请求其他人的帮助，以避免发生意外。人工甜味剂治疗低血糖无效。

7、从其它的磺酰类药物获知，尽管开始能成功地控制低血糖。但低血糖仍会再次出现，所以仍需对病人密切观察。严重的低血糖需要紧急治疗及医生的随访，某些情况下，病人需要住院治疗。若由不同医生治疗，病人应告知医生其糖尿病状况及以往治疗情况。

8、在一些特殊的紧急情况下（如创伤、手术、发热感染），血糖的控制恶化，此时，需要临床改用胰岛素治疗。

9、应用本品治疗期间，必须定期检测血糖及尿糖。另外，建议定期检查糖化血红蛋白。由于低血糖或高血糖的发生，可能导致警觉性的反应性下降，特别是更改治疗方法的前后或没有按时服用11、本品的时候，很可能会影响驾车或操纵机器。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠期不能服用本品，否则会伤害胎儿。妊娠期病人应换成使用胰岛素。对计划怀孕的病人应建议换用胰岛素治疗。

（2）为了防止可能来自乳汁吸收伤害婴儿，哺乳妇女不要服用本品，应改为胰岛素治疗或停止哺乳。

11、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

12、老年用药：无论男性、女性以及老年（超过65岁）和年轻患者，本品的药代动力学是相似的。肌酐清除率低的患者，有加快本品清除率的趋势，可能是由于低蛋白结合而加快清除速率。两个代谢产物的肾脏排泄下降。已证实病人无药物蓄积作用。

13、药物过量：过量服用格列美脲可导致低血糖，持续时间为12至72小时，首次恢复后低血糖仍可能再次发生。症状在过量服用药物后的24小时出现，可能不出现症状。通常需送入医院观察。可能发生恶心、呕吐和上腹部痛。低血糖常伴有不安、颤动、视觉紊乱、共济失调、昏迷和惊厥。

14、治疗主要是采取防止吸收的措施，先诱发呕吐，然后喝水或者带活性炭的柠檬水（吸附剂）和硫酸钠（泻药）。如果服用了大量的格列美脲，则需先洗胃，然后口服活性炭和硫酸钠。严重过量的病例需送入医院急救室。尽快给予葡萄糖，必要时静脉注射50%葡萄糖溶液50ml，然后静脉滴注10%葡萄糖溶液，并严密监测血糖。进一步对症治疗。尤其是对婴儿和儿童误服格列美脲低血糖的治疗，葡萄糖的剂量必须小心控制，以避免发生危险的高血糖的可能性，应严密监测血糖。

药物相互作用

1、服用本品的病人需要服用或停服其它药物时，可能会导致血糖的改变。

2、根据使用本品的经验及基于其它磺酰类药物的认识，应考虑以下药物的相互作用。

3、当与下列具有增强降血糖作用的某个药物合用时，可能会导致低血糖发生。例如：胰岛素、其它降糖药、ACE抑制剂、别嘌呤醇、促蛋白合成类固醇及雄激素、氯霉素、香豆素衍生物、环磷酰胺、双异丙吡胺、氟苯丙胺、苯吡胺醇、纤维素衍生物、氟苯氧丙胺、胍乙啶、异环磷酰胺、MAO抑制剂、环氯苯咪唑、对氨水杨酸、己酮可可碱（胃肠外高剂量）、保泰松、炎爽痛、羟基保泰松、丙磺舒、喹诺酮类、水杨酸、苯磺唑酮、磺胺类、四环素类、三乙氯喹、氯乙环磷酰胺。

4、当与下列具有减弱降血糖作用的某个药物合用时，可能会引起高血糖。例如：乙酰唑胺、巴比妥类、皮质类固醇、氯甲苯噻嗪、利尿药、肾上腺素、和其它拟交感神经药物、高血糖素、轻泻药（长期使用）、烟酸（高剂量）、雌激素和孕激素、吩噻嗪、苯妥英、利福平、甲状腺素。

5、H2受体拮抗剂、氯压定和利血平可能会增强或减弱降血糖作用。β-阻滞剂可降低糖耐量，可导致糖尿病病人代谢控制恶化。另外，β-阻滞剂还可使病人出现低血糖（由于使反向调节作用受损）。

6、在抗交感神经药物如β-阻滞剂、氯压定、胍乙啶和利血平的作用下，对低血糖的肾上腺素反向调节作用可能会减弱或缺乏。

7、无法预料急性和慢性饮酒对本品的降血糖作用是增强还是减弱。

8、香豆素衍生物的作用可能是增强或减弱。

药理作用

1、药理学特性：

（1）对于健康人和2型糖尿病患者，格列美脲均能降低血糖浓度，主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用。这一作用主要基于增加胰岛β细胞对生理浓度葡萄糖的反应性。当达到等量的血糖减少时，与格列本脲相比，给予动物和健康志感者低剂量格列美脲所导致的胰岛素释放量更小。这个事实提示所提示格列美脲也有明显的胰腺以外（胰岛素增敏和拟胰岛素）的作用。

（2）与其他磺脲类药物相比，格列美脲对心血管系统的影响更小。它能够减少血小板聚集（动物和体外数据），并导致动脉粥样硬化斑块形成明显减少（动物数据）。

（3）胰岛素释放：与其他所有磺脲类药物一样，格列美脲通过与胰岛β细胞膜ATP依赖性钾通道的相互作用而调节胰岛素的分泌。与其他磺脲类药物不同，格列美脲与β细胞膜中的一种65KDa蛋白特异性结合。格列美脲与其结合蛋白的这种相互作用决定了ATP依赖性钾通道开放或关闭的可能性。

（4）格列美脲关闭钾通道，诱发β细胞去极化，同时开放电压敏感钙通道。导致钙离子向细胞内流入，最终，细胞内钙浓度增加，通过胞吐作用刺激胰岛素的释放。

（5）与格列美脲相比，格列美脲与其结合蛋自的结合和分离更加迅速和频繁。因此可以假设，格列美脲结合蛋白的这种高交换率特征是其对葡萄糖显著增填作用和保护β细胞脱敏和过早枯竭的原因。

（6）胰岛素致敏作用：格列美脲增进胰岛素对外周葡萄糖摄取的正常作用（人类和动物数据）。

（7）拟胰岛素作用：格列美脲模拟胰岛素对外周葡萄糖摄取和肝葡萄糖输出的作用。

（8）外周葡萄糖通过转移进入肌肉和脂肪细胞进行摄取，格列美脲直接增加肌肉和脂肪细胞质膜葡萄糖转移分子的数量。格列美脲增加糖基-磷脂酰肌醇-特异性磷脂酶C的活性、结果，细胞的cAMP水平降低，导致蛋白激酶A的活性减低，从而刺激葡萄糖代谢。

（9）格列美脲通过增加细胞内2，6-二磷酸果糖的浓度，抑制肝脏葡萄糖的产生，因2，6-二磷酸果糖抑制葡萄糖异生。

（10）对血小板聚集和动脉粥样硬化斑块形成的作用：格列美脲在体外和体内均可减少血小板聚集。该作用可能是由环氧化酶的选择性抑制所导致，环氧化酶负责血栓烷A的形成，血栓烷A是一种重要的内源性血小板聚集因子。

（11）格列美脲显著减少动物体内动脉粥样硬化斑块形成。其潜在的机制仍有待阐明。

（12）心血管作用：通过ATP敏感钙通道，磺脲类药物还影响心血管系统。与传统磺脲类药物比较格列美脲对心血管系统的影响显著较少（动物数据），这可能通过它与ATP敏感钾通道结合蛋白的相互作用的特殊性质得到解释。

2、药效学特性：

（1）健康个体的最小有效口服剂量约为0.6mg。格列美脲的效果是剂量依赖的和可重复的。在服用格列美脲的情况下，激烈运动时胰岛素的分泌减少这一生理反应仍然存在。

（2）无论餐前30分钟或者餐前即刻用药，其治疗效果均无显著差异。每日给药一次即可很好地控制糖尿病患者24小时的代谢。另外，在一项临床研究中，16名肾功能不全（肌酐清除率为4-79ml/min）患者中的12名达到了良好代谢控制。

（3）虽然格列美脲的羟基代谢产物引起康受试者血清葡萄糖小幅度却具有显著性降低，但这只是药物总体效果的一小部分。

3、临床有效性：对285名随机化的2型糖尿病几童患者（年龄为8-17岁）进行了一项为期24周的临床对照试验。（格列美脲达到每天8mg或二甲双胍达到每天2000mg）格列美脲和二甲双胍均显示HbA_b较基线显著减少。在治疗组之间没有观察到显著性差异。格列美脲没有显示对二甲双胍的非劣效性，格列美脲治疗后，与成人2型糖尿病患者相比，没有在儿童中观察到新的安全性事件。没有关于儿科患者的长期有效性和安全性数据。

毒理作用

1、长期毒性：大鼠、小鼠和大慢性及亚慢性毒性试验中观察到血清葡萄糖水平降低及胰腺β细胞脱颗粒。这些反应通常是可逆的，被认为是本品的药效学相关的反应。犬慢性毒性研究发现，高剂量给药组（320mg/kg体重）中有两只犬产生白内障。然而，体外牛晶体研究和大鼠研究显示格列美脲无致白内障毒性和协同致白内障毒性。

2、致癌性：大鼠研究提示本品无潜在的致癌毒性，由于本品对β细胞的慢性刺激，小鼠试验发现胰岛细胞增生和胰岛细胞腺瘤的发生率升高。

3、格列美脲未发现有致突变和遗传毒性。

4、生殖毒性：

（1）给予大鼠格列美脲对生育力、妊娠和分娩过程无不良影响。剖腹产出生的胎仔生长略有迟缓。给予母鼠高剂量的本品，其自然出生的子代中出现肱骨、股骨、肩关节，髖关节畸形。在母鼠妊娠后期和/或哺乳期间口服本品导致死胎增加和肢体畸形。

（2）未见格列美脲对子代生长发育，功能性及认知行为、记忆力或生殖能力有明显影响。格列美脲可通过母乳被幼鼠摄入，给予母鼠高剂量格列美脲会导致哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出现胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和骨异常），兔出现流产和宫内死亡率增加。

（3）所有生殖毒性都可能是高剂量药物的药效学相关反应，而非药物本身特有的毒性。

药代动力学

1、吸收：格列美脲口服给药后的生物利用度是完全的，进餐时服用不影响吸收度，口服给药后大约2.5小时达最大血清浓度（每日4mg多次给药为309ng/ml），并且在剂量与C_max和AUC（时间/浓度曲线下的面积）之间存在线性关系。

2、分布：格列美脲的分布容积非常低（大约8.8升，大致相当于白蛋白的分布空间），高蛋白结合率（>99%），低清除率（大约48ml/min）。格列美脲可分泌进入动物的乳汁。平均血清半衰期与多个剂量给药情况下血清浓度有关，大约为5至8小时。高剂量给药后可观察到半衰期稍微延长。给予单剂放射性标记的格列美脲后，58%的放射活性出现在尿中，35%在粪便中。

3、代谢：在尿中没有检出原型药物在尿和中检出两种可能在肝脏代谢（主要的酶是CYP2C9）产生的代谢产物：羟基衍生物和羧基衍生物。口服格列美脲后，这些代谢产物的半衰期分别为3-6小时和5-6小时。

4、比较每日单剂给药和多次给药，在药代动力学方面未显示出明显的差别，个体内的变异非常低。无药物蓄积作用。

5、无论男性和女性，还是老年（超过65岁）和年轻患者，本品的药代动力学是相似的。

6、在对15名肾功能不全患者进行的一项单次给药、开放实验中，对3组不同水平平均肌酐清除率（CLcr）的患者给予格列美脲（3mg）；（组1，CLcr=77.7mL/min，n=5），（组Ⅱ，CLcr=27.4mL/min，n=3），（组Ⅲ，CLcr=9.4mL/min，n=7）。在所有3个组中，格列美脲耐受性均良好，在肌酐清除率低的患者中，格列美脲清除率有增加的趋势，平均血浆浓度有减少的趋势，最可能的原因是蛋白结合率较低导致的清除更迅速。两种代谢产物的肾脏清除受损。对16名有肾功能不全的NIDDM患者进行了一项为期3个月的多次给药滴定实验，所用的剂量范围为每天1-8mg，其结果与单次给药后观察到的结果是一致的。所有CLcr低于22mL/min的患者每天仅使用1mg的剂量即可充分控制其血糖水平。总体上，这类病人并无额外的药物蓄积的风险。

7、格列美脲是否可透析仍不清楚。

8、本品在5个非糖尿病胆管手术后病人的药代动力学与健康受试者相似。

贮藏方法

格列美脲片：密封，在干燥处保存。

格列美脲分散片：密封，25℃以下干燥处保存。

格列美脲口腔崩解片：密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

格列美脲胶囊：密闭，在干燥处保存。

格列美脲滴丸：密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

有效期

24个月

执行标准

格列美脲片：中国药典2015年版二部。

格列美脲分散片：国家食品药品监督管理总局国家药品标准YBH06782010。

格列美脲口腔崩解片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH12592008。

格列美脲胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-120）-2004Z。

格列美脲滴丸：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH19382004。