成分

本品主要成分为维布伦妥西单抗。

性状

本品为注射剂。

适应症

1、自身骨髓干细胞移植失败或不宜进行自身骨髓干细胞移植的至少经历2次多药化疗方案治疗失败的霍奇金淋巴缩。

2、至少经历1次多药化疗方案治疗失败的系统性变性大细胞淋巴瘤。

规格

注射剂（粉）：50mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、推荐剂量为1.8mg/kg，每3周给药1次，30min内静脉滴注完毕。体重大于100kg患者，剂量在100kg体重基础上应适当增加。本品不可静脉推注。连续治疗最长达16周期，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2、出现周围神经病，可降低剂量至1.2mg/kg，并延迟给药，对于新发的或2或3级神经病变，直至病变改善至1级或基线时，才可重新开始。4级周围神经病变，应停止本品治疗。

3、出现3或4级嗜中性粒细胞减少，应给予生长因子支持治疗，延迟给药直至改善至2级以下或基线时。尽管使用生长因子，复发4级嗜中性粒细胞减少者，应停止本品治疗或降低剂量至

1.2mg/kg。

4、配制方法及注意事项：

（1）首先计算用量和所需药量。体重100kg以上者，按100kg计算。每50mg安瓿用10.5ml注射用水溶解，注射用水的水流应对着安瓿壁。轻轻转动安瓿，促进溶解，不能振摇，检视溶解后的液体有无变色或颗粒，溶液应为透明至轻微乳光的无色液体。溶解后立即稀释至输液中，或保存于2-8℃。于24h内使用，不能冷冻，弃去安瓿内未用完的剩余药液。

（2）吸取计算好的溶解液，加入至少100ml的输液中。最终稀释浓度0.4mg/ml-1.8mg/ml。输液可用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格注射液，轻轻倒置输液瓶或袋，使混合均匀，稀释后，应立即开始输液，或保存于2-8℃。24h内使用，不能冷冻。

（3）禁止与其他药物混合静脉滴注。

不良反应

1、临床试验中，霍奇金淋巴瘤最常见的不良反应（>20%）为中性粒细胞减少症、外周感觉神经病、疲劳、恶心、贫血、上呼吸道感染、腹泻、发热、皮疹、血小板减少、咳嗽、呕吐。

2、治疗系统性变性大细胞淋巴瘤最常见的不良反应（>20%）为中性白细胞减少、贫血、周围神经病变、疲劳、恶心、发热、皮疹、腹泻、疼痛。

3、应警惕本品引起的周围神经病、输液反应、中性粒细胞减少症、肿瘤溶解综合征、进行性多灶性白质脑病、渗出性多形红斑等不良反应。

禁忌

1、本品具有肺毒性，禁止与博来霉素联合应用。

2、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

3、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

注意事项

1、本品尚能引起情绪或日常行为改变，思维混乱、多思、健忘，视觉、言语或行走方面的改变，一侧身体力量减弱。

2、本品能引起胎儿毒性，育龄期妇女子治疗期间应采取有效避孕措施。

3、周围神经病变，中性救细胞减少症患者需调整剂量治疗。

4、尚无本品过量的特效解毒剂，应密切监测不良反应尤其是中性粒细胞减少症，出现不良反应对症支持治疗。

5、接受本品治疗的患者能发生JC病毒感染导致进行性多灶性白质脑病（PML）和死亡。

药物相互作用

1、本品与酮康唑（CYP3A4抑制剂）同服，可增加MMAE暴露量约34%，正在接受强效CYP3A4抑制剂联合本品治疗的患者应密切监测不良反应，本品与利福平（CYP3A4诱导剂）同服，会减少MMAE暴露量约46%。

2、本品不影响咪达唑仑（CYP3A4底物）的暴露量，但可能会影响其他由CYP3A4酶代谢药物的暴露量。

药理作用

本品是一种ADC，抗体为IgG1偶联体直接对抗CD₃₆。MMAE为小分子微管断裂剂。MMAE通过交联剂共价结合到抗体上，非临床数据证明，本品抗肿瘤活性缘于ADC与CD₃₆表达细胞结合，细胞内摄取ADC-CD₃₆复合物，通过蛋白水解释放MMAE。MMAE结合到微管蛋白导致细胞内微管网断裂，引起细胞周期停滞和诱导细胞凋亡。

药代动力学

1、注射结束时观察到ADC的最大浓度，ADC终末t_1/2约4-6天，每3周给药1次，21dADC达稳态。MMAE达峰时间约1-3天，同ADC相似，每3周给药1次，21天MMAE达稳态。

2、人体中ADC平均稳态分布容积为6-10L。

3、体外研究数据表明，MMAE是CYP3A4/5的底物和抑制剂，主要通过CYP3A4/5氧化代谢。

贮藏方法

避光，贮于2-8℃。

有效期

12个月