成分

本品主要成份为氯氮平。

性状

氯氮平片：本品为淡黄色片。

适应症

本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。

规格

氯氮平片：（1）25mg；（2）50mg。

用法用量

1、口服从小剂量开始，首次剂量为一次25mg，一日2-3次。

2、逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200-400mg，高量可达一日600mg。

3、维持量为一日100-200mg。

临床应用及指南

吕鸿利通过氯氮平片联合多巴丝肼片治疗帕金森病伴发精神障碍临床研究观察，得出结论对帕金森病伴发精神障碍患者予以氯氮平片、多巴丝肼片治疗效果确切，可改善患者阳性和阴性及精神状态，且不反应发生率低，安全性高，值得临床应用推广。（医药论坛杂志，2018，39(09):162-163.）

不良反应

1、镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。

2、常见食欲增加和体重增加。

3、可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。

4、可引起血糖增高。

5、严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。

禁忌

1、中枢神经处于明显抑制状态者禁用。

2、对本品过敏者禁用。

3、严重心、肝、肾疾患，昏迷，谵妄，低血压，癫痫，青光眼，骨髓抑制或白细胞减少者禁用。

注意事项

1、出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。

2、尿潴留患者、前列腺增生、闭角型青光眼者慎用。

3、治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。

4、定期检查肝功能与心电图。

5、定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。

6、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

7、用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

儿童用药

12岁以下儿童不宜使用。

老人用药

老年患者应慎用或使用低剂量。

药物相互作用

1、本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。

2、本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。

3、本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。

4、本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。

5、本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。

6、本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。

7、本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。

药物过量

1、中毒症状：最常见的症状有包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。

2、处理：建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。

药理作用

本品系二苯二氮杂䓬类抗精神病药，对脑内5-羟色胺（5-HT₂A）受体和多巴胺（DA₁）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA₄）受体也有阻滞作用，对多巴胺（DA₂）受体的阻滞作用较弱。此外还有抗胆碱（M₁），抗组胺（H₁）及抗α-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。

药代动力学

口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%-60%，有肝脏首过效应。服药后3.2小时（1-4小时）达血浆峰浓度，消除半衰期（T_1/2β）平均9小时（3.6-14.3小时），表观分布容积（V_d）4.04-13.78L/kg，组织结合率高。经肝脏代谢，代谢物的活性很低或无活性，50%由尿排泄，30%随粪便排出。主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低。本品可从乳汁中分泌且可通过血-脑脊液屏障。

贮藏方法

遮光，密封保存。

有效期

24个月

执行标准

中国药典2015年版二部。

鉴别

1、取本品的细粉适量（约相当于氯氮平100mg），加碳酸钠等量搅匀，置干燥试管中灼烧，管口覆以用1%1，2-萘醒-4-磺酸钠溶液湿润的试纸，试纸显紫堇色。

2、取本品细粉适量（约相当于氯氮平50mg），加三氯甲烷10ml，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集5CH图）一致。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检查

1、有关物质：取本品细粉适量（约相当于氯氮平25mg），置50ml量瓶中，加甲醇10ml，超声使氯氮平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照氯氮平有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以盐酸溶液（9→1000）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在240nm的波长处测定吸光度；另取氯氮平对照品，精密称定，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4%三乙胺溶液（70:30）为流动相，检测波长为257nm。理论板数按氯氮平峰计算不低于2000，氯氮平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯氮平25mg），置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声使氯氮平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氯氮平对照品25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含氯氮平（C₁₈H₁₉ClN₄）应为标示量的90.0%-110.0%。