肾细胞癌
肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC),简称肾癌,是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%。肾癌的病因尚不明确,可能与遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压药物等有关。患者的临床表现复杂、多变,随着体检的普及,多数肾癌患者通常是由影像学检查无意中被发现。肾细胞癌的治疗包括药物治疗、手术治疗、放射治疗、化学治疗和介入治疗。

英文名称

renal cell carcinoma,RCC

其它名称

肾癌

遗传性

大多数患者为散发性,与遗传无关;少数患者为遗传性肾细胞癌与遗传有关,遗传方式以常染色体显性遗传居多

是否医保

部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围,具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

就诊科室

泌尿外科、肿瘤科

发病部位

肾脏

常见症状

血尿、腰痛、腹部包块

主要病因

病因尚未明确

检查项目

体格检查、血常规、尿液检查、红细胞沉降率、血生化、凝血功能检查、X线检查、CT检查、MRI检查、PET-CT检查、骨扫描检查、病理活检

重要提醒

对于中老年人应定期进行健康体检,早发现、早诊断、早治疗是肾细胞癌患者获得较好预后的关键。

临床分类

目前临床上多采用WHO于2016年制定的肾脏肿瘤分类标准。

1、透明细胞癌

是最常见的肾细胞癌病理亚型,约占肾癌的60%~85%。

2、乳头状肾细胞癌

约占肾癌的7%~14%。国内有些专业书籍将其翻译成嗜色细胞癌。其发病年龄、性别、男女发病率比例、症状和体征与肾透明细胞癌相似。就诊时大多数病例处于Ⅰ期。肿瘤大体多呈灰粉色,出血、坏死、囊性变多见。

3、嫌色细胞癌

约占肾癌的4%~10%。平均发病年龄60岁,男女发病率大致相等。与其他肾癌亚型相比无特殊的临床症状和体征。影像学上特征多显示瘤体较大,肿瘤密度或信号均匀,无出血、坏死和钙化。

4、低度恶性潜能多房囊性肾细胞性肿瘤

又称为多房囊性肾细胞癌。肿瘤由无数的囊肿组成,囊壁含单个或簇状透明细胞,无膨胀性生长;形态与透明细胞癌(G1/2)不能区分,无坏死、脉管侵犯及肉瘤样分化。

5、集合管癌

Bellini集合管癌是指来源于Bellini集合管的恶性上皮性肿瘤。

6、肾髓质癌

来源于近皮质区的集合管,患者几乎均伴有镰状细胞性血液病。肾髓质癌在大体上及组织学表现与集合管癌有一定相似性。

7、其他少见的肾细胞癌类型

包括MiT家族转位癌、获得性囊性肾疾病相关性肾细胞癌、透明细胞乳头状肾细胞癌、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌相关性肾细胞癌、琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌、管状囊性癌、黏液小管样梭形细胞癌以及未分类的肾细胞癌等。

流行病学

传染性

无传染性。

发病率

在世界范围内,肾癌的发病率约占成人恶性肿瘤的3%,其分布具有明显的地域差异,北美、西欧等西方发达国家发病率最高,而非洲及亚洲等发展中国家发病率最低。2014年中国肾癌发病率为4.99/10万,其中男性肾癌发病率为6.09/10万,女性肾癌发病率为3.84/10万。

好发人群

好发于60~70岁人群,男女发病率约为2∶1。

病因

总述

肾癌的病因尚不明确,目前认为其发病与遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压药物等有关。此外,饮酒、职业暴露以及高雌激素的女性等都有可能增加本病的发病风险。

基本病因

1、遗传性因素

大多数的肾细胞癌为散发性,与遗传无关。但约2%~4%的肾细胞癌患者存在明确的家族遗传史,被称为遗传性肾癌。目前已发现至少十种以上的遗传性肾癌,是由不同的遗传基因变异所造成,这些基因既包括抑癌基因又包括癌基因。

2、吸烟

吸烟与肾细胞癌的发病相关,大量研究显示,吸烟是导致肾细胞癌的中等风险因素。正在吸烟或吸烟量越大,发生肾细胞癌的相对危险度可能越高。

3、肥胖

体重指数(BMI)越高,患肾细胞癌的风险越大,这可能和肥胖增加雄性激素及雌性激素释放,或者与脂肪细胞释放的一些细胞因子相关。

4、高血压及抗高血压药物

相关研究显示,高血压及抗高血压药物可能是肾细胞的发病因素之一,高血压病患者,特别是使用噻嗪类利尿药以及其他抗高血压药物者,患肾细胞癌的危险性会增加1.4~2倍左右。

5、终末期肾病

与普通人相比,终末期肾病长期透析者的肾细胞癌发病率更高,这可能是由于长期透析的患者容易患获得性肾囊肿性疾病,从而导致肾组织内的细胞无序增殖的结果。

6、其他因素

如饮酒、职业暴露(如三氯乙烯、石棉、多环芳香烃等物质),以及高雌激素的女性等都有可能增加患肾细胞癌的风险。

症状

总述

肾细胞癌的临床表现复杂、多变,一般而言,肾细胞癌的主要症状包括腰痛、血尿和腹部包块,被称为“肾细胞癌三联征”,但随着健康体检的普及,更多的患者是由影像学检查无意中被发现,往往缺乏典型的临床表现。

典型症状

1、肾细胞癌三联征

包括腰痛、血尿、腹部包块,但目前三联征的出现率已经不足15%,这与健康体检的普及密切相关。值得指出的是,当肾细胞癌患者一旦出现腰痛、血尿、腹部包块三联征时,约60%的患者至少已达T3期。

2、副肿瘤综合征表现

约30%的患者还会出现副肿瘤综合征表现,主要表现为血压升高、体重减轻、发热、贫血、乏力、食欲不振、恶心等。

3、肾细胞癌转移表现

约30%的患者以转移灶表现为首发症状而到院就诊,主要表现为骨痛、骨折、咳嗽、咯血、颈部淋巴结肿大、双下肢水肿等。

并发症

1、肾细胞癌可并发癌痛、肝肾功能异常、高血糖、神经肌肉病变、淀粉样变性、溢乳症、营养不良、恶病质、继发感染等。

2、肾细胞癌在治疗过程中有可能发生出血、感染、肾周脏器损伤(肝、脾、胰腺、胃肠道)、胸膜损伤、肺栓塞、肾衰竭、肝衰竭、尿漏等治疗相关并发症。

检查

预计检查

当患者出现血尿、腰痛、腹部包块等症状时,需及时就医。医生会对患者进行体格检查,以及血常规、尿液检查、红细胞沉降率、血生化、凝血功能检查、X线检查、CT检查、MRI检查、PET-CT检查、骨扫描检查、病理活检等检查。

体格检查

1、医生通过视诊和触诊,可以检查患者是否存在下肢水肿、腹部肿块、皮疹、淋巴结肿大、精索静脉曲张、肝脾肿大、溢乳等体征,协助诊断及鉴别诊断。

2、医生通过听诊和叩诊,可以判断患者有无心脏杂音、呼吸音异常、啰音、肾区叩痛、胸腔积液、腹腔积液等心肺腹受累征象,有助于评估病情。

实验室检查

1、血常规

医生通过分析红细胞、血红蛋白、白细胞、淋巴细胞、血小板等指标,可初步判断患者有无红细胞增多、贫血、出血、感染等。

2、尿液检查

包括尿常规、尿培养及尿细胞学检查等,通常,尿常规作为常规的检查手段,有助于初步诊断。当怀疑泌尿系感染时,医生会进行尿培养及药敏试验,指导治疗;当怀疑邻近或累及肾盂时,会进行尿细胞学检查。

3、红细胞沉降率

恶性肿瘤患者可见红细胞沉降率增快,对诊断具有提示意义。

4、血生化

包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、血肌酐、尿素氮、血糖、血钙、乳酸脱氢酶等指标,可用于评估患者的肝肾功能、代谢状态。

5、凝血功能检查

通常作为有创检查或手术治疗前的术前准备。

影像学检查

随着影像学技术的发展,影像学检查在肾癌的诊治过程的不同阶段均有重要的作用,包括病灶的发现、定位、分期、辅助手术及随访等。医生通常会根据患者的具体情况选择合适的影像学检查方法,协助诊治。

1、X线检查

胸部X线检查为常规检查之一,当发现可疑结节或临床分期Ⅲ期及以上者,需进一步行胸部CT。

2、超声检查

是发现肾细胞癌最简便和常用的方法。肾超声造影检查有助于鉴别肾肿瘤的良恶性,适用于慢性肾功能衰竭或碘过敏而不适宜行增强CT者以及复杂性肾囊肿患者的鉴别诊断。

3、CT检查

腹部CT是肾细胞癌术前诊断及术后随访的最常用检查方法,包括CT平扫和增强CT。大多数肾脏肿瘤患者通过CT检查可作出定性诊断,具有较高的特异性和灵敏度。

4、MRI检查

是肾细胞癌术前诊断及术后随访的较常用检查方法,适用于对CT造影剂过敏、孕妇或其他不适宜进行CT检查的患者。

5、PET-CT检查

不作为肾细胞癌的常规检查手段,欧美相关肾细胞癌诊疗指南指出,PET-CT可用于明确肾细胞癌患者有无远处转移病灶,或需对全身治疗进行疗效评价者。

6、骨扫描检查

适用于有相应骨症状、碱性磷酸酶升高、临床分期≥Ⅲ期的患者。有助于医生了解癌细胞有无骨转移。

病理检查

病理活检:对于诊断困难者,医生必要时会采取经皮肾穿刺活检,以明确诊断。但由于肾穿刺活检存在穿刺及肿瘤潜在扩散风险,故医生会根据患者具体情况综合考虑。

诊断

诊断原则

一般根据患者有肾癌的典型症状血尿、腰痛、腹部包块,并结合超声、CT等影像学检查结果即可作出诊断。在诊断过程中,医生需与肾囊性病变、肾血管平滑肌脂肪瘤等疾病相鉴别。

诊断依据

1、肾细胞癌的TNM分期

目前临床上对于肾细胞癌的分期采用最广泛的是美国癌症分期联合委员会(AJCC)制定的TNM分期系统,具体如下:

(1)原发肿瘤(T)

①TX

原发肿瘤无法评估。

②T0

无原发肿瘤的证据。

③T1

1)T1a:肿瘤最大径≤4cm,且局限于肾内。

2)T1b:4cm<肿瘤最大径≤7cm,且局限于肾内。

④T2

1)T2a:7cm<肿瘤最大径≤10cm,且局限于肾内。

2)T2b:最大径>10cm,且局限于肾内。

⑤T3

肿瘤侵及主要静脉或肾周围组织,但未侵及同侧肾上腺,未超过肾周围筋膜。

1)T3a:肿瘤侵及肾静脉或其分支的肾段静脉,或侵犯肾盂系统,或侵犯肾周脂肪和(或)肾窦脂肪,但是未超过肾周围筋膜。

2)T3b:肿瘤侵及膈下的腔静脉。

3)T3c:肿瘤侵及膈上的腔静脉或侵及腔静脉壁。

⑥T4

肿瘤侵透肾周筋膜,包括侵及邻近肿瘤的同侧肾上腺。

(2)区域淋巴结(N)

①NX

区域淋巴结无法评估。

②N1

区域淋巴结无转移。

③N2

区域淋巴结有转移。

(3)远处转移(M)

①M0

无远处转移。

②M1

有远处转移。

2、肾细胞癌临床分期

(1)Ⅰ期

T1、N0、M0。

(2)Ⅱ期

T2、N0、M0。

(3)Ⅲ期

①T1/2、N1、M0。

②T3、N0/1、M0。

(4)Ⅳ期

①T4、任何N、M0。

②任何T、任何N、M1。

鉴别诊断

1、肾囊性病变

单纯性肾囊肿通过影像学检查容易与肾癌鉴别。

2、肾血管平滑肌脂肪瘤

又称肾错构瘤。多见于女性,约50%的患者可同时伴发结节性化症、双侧多发的倾向。临床上多为体检时发现,通常无明显症状。瘤体较大时可压迫十二指肠和胃部产生消化道症状;若内部出血将出现局部疼痛不适症状;瘤体破裂可出现大出血,造成失血性休克。因肿瘤内含有脂肪成分,在超声上显示为强回声或高回声占位伴后方声衰减,而肾癌组织内没有脂肪成分表现为低回声,两者一般不难区别。

治疗

治疗原则

肾细胞癌患者通过影像学检查的结果确定肿瘤的临床分期,利用辅助检查评估患者对治疗的耐受能力,根据临床分期并结合患者的耐受力,选择恰当的治疗方式。通常来讲,肾细胞癌的治疗方式包括药物治疗、手术治疗、放射治疗、化学治疗和介入治疗。

药物治疗

1、分子靶向药物

目前国内已批准用于晚期肾细胞癌治疗的分子靶向药物包括培唑帕尼、舒尼替尼、阿昔替尼、索拉非尼、依维莫司。

2、干扰素

临床上常用的干扰素包括干扰素α1、干扰素α2a、干扰素α2b及干扰素γ。

3、白细胞介素-2

可用于部分复发或不能切除的Ⅳ期肾透明细胞癌患者的一线治疗。

4、激素

常用的药物包括甲羟孕酮、他莫昔芬、丙酸睾酮和雌二醇氮芥等。对晚期肾细胞癌患者缓解症状以及延长生命可能有一定意义。

相关药品

培唑帕尼、舒尼替尼、阿昔替尼、索拉非尼、依维莫司、干扰素α1、干扰素α2a、干扰素α2b、干扰素γ、甲羟孕酮、他莫昔芬、丙酸睾酮、雌二醇氮芥

手术治疗

1、手术原则

对于局限性(临床分期为Ⅰ期和Ⅱ期肾癌)和局部进展性肾细胞癌(临床分期为Ⅲ期的肾癌)而言,手术治疗仍是首选的可能使患者获得治愈的治疗方式。对于晚期肾细胞癌患者,应以内科治疗为主,医生会根据患者自身情况,可考虑同时采取减瘤性质的肾切除术,同时孤立的转移病灶也可在充分评估后采取手术切除。

2、手术方式

(1)根治性肾切除术

为局限性肾细胞癌的标准术式。目前推荐的手术切除范围包括患肾、肾周筋膜、肾周脂肪,必要时可行肾上腺切除和区域淋巴结清扫。

①手术适应证

1)局限性肾癌,无明确转移者。

2)肾静脉、下腔静脉瘤栓形成,无远处转移者。

3)肿瘤侵犯相邻器官,无远处转移,术前估计肿瘤可彻底切除者。

②手术禁忌证

1)晚期肾癌,全身广泛转移者。

2)肿瘤侵犯相邻器官,估计手术无法切除局部肿瘤者。

3)有严重出血性疾病者。

4)心、脑、肝、肺及循环系统有严重疾病,估计不能耐受麻醉和手术者。

(2)保留肾单位的手术(NSS)

根治性肾切除术后,患者仅剩一侧肾脏,有可能增加慢性肾功能不全和透析的风险。于是,对于T1a期的肾细胞癌,推荐采取NSS手术;对于T1b期甚至T2期患者,也可考虑行NSS。

①绝对适应证

先天性孤立肾、对侧肾功能不全或无功能者以及双侧肾癌患者,根治性肾切除术将会导致肾功能不全或尿毒症。

②相对适应证

肾癌对侧肾存在某些良性疾病,如肾结石、慢性肾盂肾炎或其他可能导致肾功能恶化的疾病(如高血压、糖尿病、肾动脉狭窄等)患者。

③可选择适应证

临床分期T1a期(肿瘤≤4cm)或T1b期(肿瘤≤7cm),肿瘤位于肾脏周边,单发的无症状肾癌,对侧肾功能正常者可选择实施NSS。

(3)微创手术

随着腹腔镜手术及机器人辅助手术技术的发展,这类微创手术具有手术切口小、损伤小、出血少、术后恢复快、合并症少、住院时间短等优点,并且肿瘤控制率与开放手术无明显差异,也可用于肾细胞癌的手术治疗。

放化疗

1、化学治疗

简称化疗,是通过化学药物(细胞毒性药物)杀死或阻止癌细胞生长的一种治疗方式。肾细胞癌是典型的具有多药耐药的肿瘤,因此化疗对肾细胞癌的疗效很差。目前化疗主要用于具有肉瘤样分化的转移性肾癌患者的治疗,以及集合管亚型和髓质亚型患者。常用方案为吉西他滨联合多柔比星。

2、放射治疗

简称放疗,是通过高能射线来杀死癌细胞。放疗目前主要用于肾细胞癌的姑息治疗,如局部瘤床复发、区域或远处淋巴结转移、骨骼、脑或肺转移患者做姑息放疗,达到缓解疼痛、改善生存质量的目的。

物理治疗

消融治疗:是借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位,局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织的一类治疗手段。近年来消融治疗越发受到重视,具有创伤小、疗效确切的特点,使一些不接受或不耐受手术切除的肾细胞癌患者亦可获得根治的机会。

其他治疗

介入治疗:

1、肾动脉栓塞术

可用于肾肿瘤的姑息性治疗,以缓解临床症状、提高生存质量。

2、肺转移灶栓塞术

肺是肾肿瘤最常见的转移部位,部分肾肿瘤患者以咯血为首发症状。支气管动脉栓塞术可用于治疗肺转移灶,防治肺转移灶相关并发症,提高生存质量。

3、肝转移灶栓塞术

肝脏也是肾肿瘤的常见转移部位之一。选择性肝动脉栓塞术可用于治疗肝转移灶,防止肝功能恶化,提高生存质量。

治疗周期

肾细胞癌的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响,可存在个体差异。

治疗费用

肾细胞癌的治疗费用可存在明显个体差异,具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

预后

一般预后

肾细胞癌患者的预后主要取决于肿瘤分期、病理分级、有无静脉瘤栓形成、有无转移、转移部位、是否出现副肿瘤综合征、乳酸脱氢酶、血红蛋白、血钙水平等综合因素。通常来讲,对于早期肾癌患者,经积极诊治,多可达到临床治愈的效果,5年生存率较高,一般预后较好;对于晚期/转移性肾癌者,预后往往较差,5年生存率较低。

危害性

1、本病可导致患者出现血尿、腰痛、腹部包块等不适,还可能引起副肿瘤综合征,严重影响患者的生活质量。

2、本病为肾脏恶性肿瘤,可通过直接浸润、淋巴道、血运方式进行转移扩散。

3、本病可并发出血、感染、肾周脏器损伤、胸膜损伤、肺栓塞、肾衰竭等严重并发症,危及患者生命。

4、本病在治疗后存在一定复发可能,威胁患者生命健康。

自愈性

本病一般无法自愈,需及时就医。

治愈性

早期肾细胞癌经积极诊治,有望达到临床治愈;晚期肾细胞癌很难被治愈。

复发性

本病存在一定复发可能。

转移性

肾细胞癌可通过直接浸润、血运、淋巴道等方式进行转移。

生存周期

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肾细胞癌患者的5年生存率分别为92%、86%、64%和23%左右。

日常

总述

患者应重视日常护理,保持轻松、愉快的心情,注意休息,适当进行体育锻炼,遵医嘱正确用药,定期复诊,以便医生能够及时了解病情变化,调整治疗方案。

心理护理

1、心理特点

由于缺乏对于肾细胞癌的认识,患者很容易产生焦虑、恐慌等心理。

2、护理要点

(1)家属应该关心患者,让患者感受到爱,增加患者治疗的信念;勤与患者进行沟通,了解患者的心理变化,及时开导患者,避免其陷入极端心理。

(2)患者应该积极面对病情,通过咨询医生,了解疾病相关信息,不主观猜想病情变化;可以与病友沟通,互相学习经验,互相鼓励,树立战胜疾病的信心;可以通过写字、读书等方式放松心情。

生活管理

1、生活规律,保证充足的睡眠,避免劳累。

2、气候变化时注意增减衣物,减少去往人群密集的地方,外出时戴口罩,避免感染。

3、适当运动,可采取慢跑、打太极拳等运动方式,以提高抵抗力。

4、保持室内环境干净整洁,维持室内温度与湿度。

病情监测

注意监测是否有发热、出血、感染等情况的发生,同时还要检测每日尿量、是否出现血尿等情况,若出现异常应及时就医。

复诊须知

遵医嘱定期复诊,一般早期患者每3~6个月复查一次,以后每年一次。中晚期患者每3个月复査一次连续两年,第三年每6个月复査一次,以后每年复查一次。

饮食

饮食调理

患者应注意合理饮食,保证每日的营养,帮助机体的恢复。

饮食建议

1、宜多吃能抗癌的食物,如龟、甲鱼、海马、海蜇、海参、莼菜、无花果、黄瓜、木瓜、薏苡仁、柚子、槐花米等。

2、宜多吃增强体质、提高免疫力的食物,如沙丁鱼、虾、牡蛎、猪肝、猪腰、芡实、莲子、核桃、苹果、猕猴桃、刀豆、赤小豆、紫河车、蜂蜜、芝麻等。

3、腰痛宜吃蛤蟆、猪骨髓、牛骨髓、核桃、猪腰、鮑鱼、海蛇等。

饮食禁忌

1、忌烟、酒、咖啡等。

2、忌辛辣刺激性食物。

3、忌霉变、油煎、肥腻食物。

4、水肿者限制盐及咸味食物。

预防

预防措施

可以通过以下措施降低肾细胞癌的发生风险:

1、保持健康体重,肥胖者适当减肥。

2、控制血压。

3、遵医嘱正确用药,勿滥用药物。

4、避免接触有毒物质,如射线、除草剂、有机溶剂等。

5、有肾细胞癌家族史的人群备孕前应进行产前咨询。

6、戒烟酒。

就医指南

就诊科室

患者应及时去往肿瘤科或泌尿外科就诊。

就医准备

1、提前预约挂号,并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对患者进行体格检查,着便于穿脱的衣服,方便检查。

3、可能会进行血生化等检查,应提前做好空腹准备。

4、若近期有就诊经历,请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状,可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

医生可能问哪些问题

1、您现在都有什么症状?

2、什么时候出现的?症状有没有加重或减轻?有什么原因吗?

3、您还有其他不适吗?

4、您吸烟吗?喝酒吗?

5、您有高血压吗?有服用药物控制吗?平时控制的怎么样?

6、近期是否有接触过有毒物质?

7、您还有其他疾病吗?

8、您的亲属有类似的症状或疾病吗?

9、您有没有治疗过?治疗过程是怎么样的?效果如何?

患者可以问哪些问题

1、我的情况严重吗?

2、可能是什么原因?

3、我需要做哪些检查?

4、都有什么治疗方法呢?您比较推荐哪种呢?需要住院吗?

5、药物治疗需要注意什么?手术治疗有什么危险吗?

6、这些在医保报销范围内吗?

7、我还有其他疾病,会对治疗产生影响吗?

8、治疗效果怎么样?会遗传吗?会复发吗?

9、我日常要注意什么?

10、我需要复查吗?多久一次?大概需要复查哪些内容?

适用药物
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