成分

本品主要成分为阿来珠单抗。

性状

本品一般为注射剂。

适应症

本品用于治疗B细胞慢性淋巴细胞白血病。

规格

注射液：30mg/3ml。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、本品的起始剂量为3mg/天，于2h内行静脉滴注，如能耐受3mg/天（与静脉滴注有关的毒性≤2级），剂量可增至10mg/天，持续至可以耐受。

2、对10mg/天耐受后，就可开始给予维持剂量30mg/天，每周一、三，五给药，连用12周。

3、在大多数患者中，将剂量升高到30mg/天可能需要3-7天。但单剂量不可>30mg，每周累积剂量不可>90mg。

4、在第1次使用之前30min，建议先给予苯海拉明50mg和对乙酰氨基酚0.5-1g；如输液反应严重，应及时给予氢化可的松200mg。

5、为了防止机会感染，必须使用预防感染的药物，如抗菌药物（SMZ Co）和抗病毒药物（如泛昔洛韦，0.25g，2次/日），用药时间一般不少于两个月。

6、药液必须通过特制的滤器过滤，然后使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100ml稀释，配制好的输液在室温下可保存8h，因此应在8h内使用。

不良反应

1、抗体可引起细胞因子的释放，因而常发生与首剂相关的急性反应。

2、由于本品的免疫抑制作用，易引起感染并发症，有时并发严重的细菌感染、脓肿、病毒感染、结核病，并出现败血症。

3、严重或危及生命的不良反应要占全部不良反应的14%，临床用药必须予以关注。

4、常见寒战、发热、恶心、呕吐、皮疹、呼吸困难和血压降低，多发于首剂后；有发生各类血细胞减少和骨髓再生不良而中止治疗的，甚至因此而导致死亡。

5、注射部位可发生轻、中度皮肤反应。

6、治疗过程中可见中性粒细胞减少，血小板减少和贫血，血中CD数目一般约需两个月（中位数）恢复到≥200/，但完全恢复到CD和Cx的基线值可能需要1年多的时间。

7、消化系统可见十二指肠溃疡、食管炎、限炎、胃肠炎、胃肠出血、呕血、痔疮、肠梗阻、肠穿孔、黑粪、麻痹性肠梗阻、胃溃疡、结肠炎、假膜性小肠结肠炎、胰腺炎、高胆固醇血症、肝功能衰竭、肝细胞受损、低蛋白血症和胆囊疼痛。

8、代谢方面可见糖尿病加重、酸中毒、失水、体液超负荷、高血糖、低血糖、高血钾、低血钾、低血钠、ALP升高和呼吸性碱中毒。

9、肌肉骨骼方面可见关节炎加重，关节病、骨折肌炎、肌肉萎缩、肌无力、骨髓炎和多肌炎。

10、肿瘤相关有恶性淋巴瘤、恶性睾丸新生物、前列腺癌、浆细胞病、继发性白血病、鳞状细胞癌、转化为非霍奇金淋巴瘤、转化为幼淋巴细胞白血病。

11、血液系统还会发生凝血障碍、DC、溶血、溶血性贫血、脾梗死、脾肿大、血肿、肺栓塞、血小板增多粒细胞减少、发育不良、结合珠蛋白减少，淋巴结病骨髓抑制。

12、精神方面可见精神错乱、幻觉、神经过敏、思维异常。

13、呼吸系统可见哮喘、支气管炎，慢性阻塞性肺病、咯血、缺氧、胸腔积液、气胸、肺水肿、肺浸润、肺纤维化、呼吸抑制、鼻窦炎、呼吸功能不全、喘鸣、胸紧。

14、泌尿系可见肾功能受损、急性肾功能衰竭、无尿、面部水肿、尿留、中毒性肾病、尿路阻塞、尿路感染。

15、血管方面可见脑出血、脑血管障碍，深静脉栓塞、毛细血管脆弱、静脉炎、血栓性静脉炎。

16、还可能发生内眼炎，听力减退、宫颈发育不良、大胞疹。

禁忌

1、对本品过敏者、原有免疫缺陷者、儿童禁用。

2、有Ⅰ型过敏（包括超敏反应）史者禁用。

3、多器官功能不全患者慎用。

4、尚未明确本品是否可经乳计分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

注意事项

1、本品应在富有抗肿瘤药物使用经验的医帅指导下使用。

2、每周至少应检查1次血常规，注意血液毒性的出现。治疗后CD₄⁺的数目应予测定，直到恢复到≥200/μl为止。

3、如出现严重的感染或严重的血液毒性，应即停药，直至毒性反应完全消失。

4、如出现自身免疫性贫血或重症血小板减少，应永久停用本品。

5、本品不可静脉推注。

6、本品的药液和配制好的输液应严格避光，避免振摇。

7、不可与其他药物混合使用。

8、正在使用本品的患者，不可同时使用活疫苗。

9、尽管本品的免疫原性很低（1.9%），但仍然会引起过敏反应：对本品过敏者，对其他单克隆抗体也可能会产生过敏反应。

10、使用本品期间，应作好监测工作。

11、尽管本品的孕期安全等级为C，但由于本品的不良反应多而且严重，妊娠期妇女以不用较妥。

药物相互作用

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药理作用

1、本品可与CD₅₂（一种非调节抗原，主要存在于所有B和T淋巴细胞、多数单核细胞巨噬细胞和NK细胞）和部分粒细胞结合。在与这些细胞表面结合后，引起抗体依赖性的白血病的细胞溶解，导致细胞死亡，从多数志愿者中收集到的样本进行分析，尚未在红细胞或造血干细胞上鉴定出CD₅₂的表达，在淋巴组织和单核吞噬细胞系统里可见到Campath-1H片段结合。部分骨髓细胞（包括某些CD细胞）表达不稳定的CD₅₂水平。

2、对使用烷化剂和氟达拉滨治疗无效或复发的93例晚期B细胞慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）患者静脉滴注本品，一次30mg，3次/周，可迅速清除外周血中的恶性细胞。治疗4和12周后，CD₁₉⁺/CD₅⁺淋巴细胞由原有的336×10³/μl分别减少到0.003×10³/μl和0.001×10³/μl。在治疗的第4周，淋巴细胞绝对数也有明显减少，但继续治疗又见回升。

药代动力学

采用静脉滴注方式，给B-CLL患者以剂量递增方法每周静脉滴注1次，可见C_max和AUC与剂量呈比例升高，t_1/2平均约为12天。给50例CLL患者静脉滴注或皮下注射本品一次30mg，3次/周，连用12周，平均C_max分别为26.4mg/ml和19.5mg/ml；在静脉滴注的前几周，随着恶性淋巴细的减少，C_max和C_min均见上升。一组31例骨髓移植者于移植前5天至移植后4天，共静脉滴注本品100mg，并加用环孢素和甲氨蝶呤，植入干细胞时的平均血药浓度为2.3mg/ml，移植后23-85天仍能检测到药物，而未见到巨细胞病毒感染，一组14例巨细胞病毒感染者，移植前第10天至前第6天，共给药50mg，在植入干细胞时，平均血药浓度为1.2mg/ml，体内药物留存的时间只有8天，本品血药浓度升高和恶性淋巴细胞瘤的减轻是一致的，本品的代谢和排世情况尚未明确。

贮藏方法

避光，贮于2-8℃。

有效期

18个月