成分

主要成分为伊班膦酸。

性状

伊班膦酸注射液：本品为无色的澄明液体。

适应症

用于伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症、预防和治疗骨质疏松症（国外资料）、预防乳腺癌患者骨骼事件（病理性骨折，或需要放射治疗或手术治疗的骨骼并发症）和骨转移（国外资料），以及治疗乳腺癌转移性骨疾病（国外资料）。

规格

注射液：2ml：2mg；6ml：6mg。

用法用量

1、本品静脉给药通常应在医院中进行。医生应根据下列因素决定给药剂量。

2、接受本品治疗前必须给患者用生理盐水充分水化。应同时考虑高钙血症的严重程度和肿瘤类型。对大多数严重高钙血症(白蛋白纠正的血清钙浓度≥3mmol/L或≥12mg/dL)患者，单次4mg的剂量是足够的。对中度高钙血症(白蛋白纠正的血清钙浓度≤3mmol/L或≤12mg/dL)，单次2mg有效。临床试验中的最高单次剂量为6mg，但并未提高疗效。

3、注意：白蛋白纠正的血清钙浓度(mmol/L)＝血清钙浓度(mmol/L)－0.02×白蛋白浓度(g/L)＋0.8或白蛋白纠正的血清钙浓度(mmol/dL)＝血钙浓度(mmol/L)＋0.8×「4－白蛋白浓度(g/dL)」

4、大多数高钙血症病人的血钙水平在本品治疗后7天内降至正常范围。

5、单次2mg和4mg给药后中位病情复发时间(白蛋白纠正的血清钙浓度3mmol/L)为18～19天，单次6mg，中位病情复发时间26天。

6、目前只有少数病人(50例)因高钙血症接受过第二次本品静脉治疗。

7、复发性高钙血症和首次治疗疗效不佳时可考虑重复用药。

8、浓缩的注射用本品应通过静脉滴注给药。用药时将药物加入等渗氯化钠溶液500ml或5%的葡萄糖液500ml中静脉滴注2小时。

9、注意事项为避免配伍禁忌，浓缩的注射用邦罗力只允许与等渗氯化钠或5%葡萄糖液混合，不能与含钙溶液混合静脉输注。

10、特别说明不推荐本品经动脉给药治疗高钙血症，如不小心经动脉或静脉外途径给药可以引起组织损伤，因此，必须确保本品经静脉给药。安瓿使用注意事项蓝点向上握住并摇动或用手指弹打安瓿以保证瓶颈部的液体聚积到瓶身。在瓶颈处掰开安瓿。一般情况下，邦罗力只给药一次。但如需要，可重复给药。

不良反应

1、静脉输注本品后最常出现发热。个别报告出现流感样综合征包括发热、寒战、骨和/或肌肉疼痛。大多数情况下这些症状于数小时或数天内消失，不需特殊治疗。

2、肾脏钙排泄降低通常伴随血清磷水平的下降，一般不需治疗。血钙浓度可降至正常水平以下。

3、个别病例出现不可耐受的消化道反应。对乙酰水杨酸敏感的哮喘病人接受其它的双磷酸盐治疗，可能诱发支气管痉挛(喘息、呼吸困难)。

4、如出现治疗作用以外的其它反应，尤其是药物说明书未列出的副作用，病人应及时通知医生或药理学家。

禁忌

1、低钙血症者禁用。

2、已知对伊班膦酸或任何一种辅料过敏者。

3、有严重肾脏疾病(如肾功能不全，血肌酐5mg/dL,或442umol/L)者禁用。

注意事项

1、本品不可用于儿童，由于缺少这方面的临床经验。

2、由于非甾体类抗炎药会引起胃肠道刺激症状，在和本品同时口服时应特别注意。

3、不慎通过动脉内或静脉外给药(无特殊推荐原因)可引起组织损伤，因此，本品应通过静脉给药。

4、在接受伊班膦酸治疗的患者中，已有速发过敏性反应/休克病例报告，包括致死性事件报告。

5、对于有低钙血症或其他骨骼和矿物质代谢紊乱的患者，在开始本品治疗前应当有效治疗低钙血症以及其它骨骼和矿物质代谢异常。足量摄入钙和维生素D对所有患者都非常重要。对无法从饮食中足量摄取的患者，应考虑钙和/或维生素D治疗。可能出现低钙血症，患者的血清钙水平应相应校正。

6、口服双膦酸盐可引起上消化道粘膜局部刺激症状。由于本品有此类潜在刺激作用并有可能会使潜在疾病恶化，因此，上消化道活动性病变（如：确诊为Barrett氏食管症，吞咽困难，其它食管疾病，胃炎，十二指肠炎或溃疡）患者慎用。

7、口服双膦酸盐患者中有用药不良经验的报道，例如食管炎、食管溃疡和食管糜烂，部分为重度反应且需住院治疗，但很少引起出血或食管狭窄或穿孔。未遵守用药指导的患者和/或发生食管刺激可能症状后继续口服双膦酸盐的患者中，重度食管不良反应发生风险似乎更高。患者需特别注意并应能遵守指导用药。

8、治疗过程中医生需注意患者出现的任何食管不良反应前驱症状和体征，如果治疗过程中患者出现食管刺激可能症状，如出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后痛或新的或加重的烧灼感等症状，应告知患者中止使用本品并及时就医。

9、临床对照研究中未报道会增加胃和十二指肠溃疡发生的风险，但上市后已有口服双膦酸盐致胃和十二指肠溃疡的病例报告，部分为出现了并发症的严重病例。

10、当以静脉滴注方式给药时，应配备随时可用的适宜的医疗支持和监测措施。如果出现速发过敏反应或其他超敏反应/过敏反应，应立即停止滴注并且给予相应的治疗。

11、颌骨坏死在接受双膦酸盐治疗的患者中已有报道。多数病例来自于接受牙科治疗的癌症患者，但部分来自于绝经后骨质疏松症及其他疾病的患者。已知颌骨坏死的危险因素包括癌症，伴随治疗（如化疗（包括使用血管生成抑制剂），放疗，皮质类固醇激素）及伴随疾病（如贫血，凝血病，感染，已有齿科疾病）。多数报道病例来自于静脉注射双膦酸盐的患者，但部分来自于口服治疗的患者。

12、在治疗期间，这些患者应尽可能避免进行有创齿科手术。对于在双膦酸盐治疗期间发生下颌骨坏死的患者，齿科手术可能导致病情恶化。对需要进行齿科手术的患者，目前尚无资料表明中断双膦酸盐治疗是否能够降低下颌骨坏死的危险。主治医师应根据患者个体的受益/风险评价进行临床判断，指导每个患者的管理计划。

13、在接受双膦酸盐药物（包括伊班膦酸）治疗的患者中，也有其他口颌面部，包括外耳道骨坏死的病例报告。风险因素与颌骨坏死相似。其他风险因素可能包括反复性轻微创伤（如：习惯性使用棉签）。对于伴有耳部症状，包括慢性耳感染的患者，在使用双膦酸盐药物时，应注意发生外耳道骨坏死的可能性。

14、在乳腺癌引发的转移性骨病患者中开展了随机、安慰剂对照的临床研究，尚未发现长期接受本品治疗可引起肾功能恶化的证据。尽管如此，根据对各个患者的临床评价，还是需要检测接受本品治疗患者的肾功能、血清钙浓度、磷酸盐浓度和镁浓度。

15、有心衰危险性的病人应避免过度水化。

16、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠和哺乳期妇女不应使用本品。妊娠生育研究中，静脉注射伊班膦酸1.2mg/kg/day削弱了雌性大鼠的受孕能力，口服伊班膦酸1.0至16.0mg/kg/day和静脉注射1.2mg/kg/day时降低着床点的数量。口服伊班膦酸5.0至20mg/kg/day和静脉注射0.05至0.5mg/kg/day影响自然分娩（难产）。没有证据显示伊班膦酸对大鼠有任何胚胎毒性或致畸的影响。大鼠口服伊班膦酸10至100mg/kg/day或静脉注射1mg/kg/day时，内脏变异（肾盂输尿管综合症）增加。伊班膦酸应用于兔时，当剂量达到口服20mg/kg/day或静脉注射0.07mg/kg/day时，没有证据显示任何胚胎毒性或致畸的影响。尚无妊娠妇女使用本品的临床经验。哺乳对伊班膦酸能否通过人类乳汁排泌目前尚不清楚。研究显示，哺乳期大鼠静脉内注射本品后，在其乳汁中可检测到低水平的伊班膦酸。本品不应当在哺乳期使用。

17、儿童用药：不能用于儿童，因为缺乏这方面的临床经验。

18、老人用药：见用量用法。

19、药物过量：至今尚无本品急性中毒的经验。由于临床前试验中高剂量对肝和肾脏均有毒性，因此疗中应监测肝肾功能。如出现治疗相关的低钙血症(血钙水平很低)，可予静脉葡萄糖酸钙纠正。

药物相互作用

1、本品不应当与含钙溶液混合。

2、在多发性骨髓瘤患者中，没有观察到本品与美法仑/泼尼松龙并用时产生相互作用。

3、其它在绝经后妇女中进行的药物相互作用研究显示，本品与他莫昔芬或者激素替代治疗（雌激素）之间没有任何潜在的相互作用。

4、健康男性志愿者和绝经后妇女，静脉注射雷尼替丁使伊班膦酸生物利用度增加约20%（在伊班膦酸生物利用度的正常范围内），这可能是由于胃酸减少引起。但当本品与H2受体拮抗剂或其他增加胃内pH值的药物合用时，不需要调整剂量。

5、在药物清除方面，未发现具有临床意义的药物相互作用。伊班膦酸仅通过肾脏排泄清除，且未经任何生物转换。其排泄途径似乎不包括已知与其它活性成分排泄相关的酸碱转运系统。此外，伊班膦酸对主要的人肝脏P450同工酶无抑制作用，而且不能诱导大鼠肝脏细胞色素P450系统。由于在治疗浓度时与血浆蛋白结合较少，因此伊班膦酸不能替代其它活性成分。

6、建议双膦酸盐与氨基糖甙类药物并用时应当谨慎，因为两者均可导致延迟性血钙降低。还应当注意可能伴发的低镁血症。

7、在临床研究当中，本品还与常规抗癌药物、利尿药、抗生素和镇痛药并用，未出现临床显著的相互作用。

7、药物相互作用研究仅在成人中进行。

药理作用

1、伊班膦酸属双膦酸盐化合物，能特异地作用于骨组织，对骨骼的特异性选择作用是由于双膦酸盐对骨骼中的无机物具有高度亲和性。双膦酸盐通过抑制破骨细胞的活性起作用，但其确切的作用机理尚不清楚。

2、体内试验中，伊班膦酸能预防因性腺功能丧失、维甲酸类化合物、肿瘤或肿瘤提取物引起的骨质破坏。通过对Ca45的代谢动力学研究和试验中观察到与骨结合的带放射性标记四环素从骨骼中的释放，证实了伊班膦酸能抑制骨的内源性重吸收。

3、当伊班膦酸的剂量远高于药理学有效剂量时，对成骨过程无任何影响。

4、研究表明，伊班膦酸抑制肿瘤引起的溶骨现象、尤其对肿瘤性高钙血症的临床治疗特点是能使血钙水平和尿钙排泄下降。

贮藏方法

遮光，密闭保存。

有效期

60个月

执行标准

伊班膦酸注射液：进口药品注册标准JX20000340（2ml：2mg）；进口药品注册标准JX20050130（6ml：6mg）。

附注

药代动力学：

本药口服生物利用度低，宜采用静脉给药。单次给予2mg、4mg和6mg静脉滴注2小时，其血药浓度峰值和曲线下面积与剂量呈线性相关。本药2mg、6mg静脉滴注时，血药浓度峰值分别为246ng/ml、328ng/m，药物主要分布于骨组织中，表观分布容积为150L。主要排泄途径为肾脏，大部分以原形随尿排出。总体清除率为每分钟130ml，肾脏清除率为每分钟88ml，清除半衰期为10.2-15.8小时。可经血液透析清除。