成分

本品主要成分为醋酸甲羟孕酮。

性状

1、醋酸甲羟孕酮片：白色片。

2、醋酸甲羟孕酮分散片：白色片，在水中应迅速崩解并均匀分散。

适应症

醋酸甲羟孕酮片/醋酸甲羟孕酮分散片：

本品用于乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

规格

1、醋酸甲羟孕酮片：2mg；4mg；10mg；250mg；500mg。

2、醋酸甲羟孕酮分散片：0.1g。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

醋酸甲羟孕酮片：

口服。本品需在有经验医生指导下使用。

1、功能性闭经：一日4-8mg，连服5-10天。

2、子宫内膜癌、前列腺癌及肾癌等激素依赖性肿瘤：一般一次100mg，一日3次，每日100-500mg；或一次口服500mg，每日1-2次，作为肌内注射后的维持量。

3、乳腺癌：推荐每日500-1500mg，甚至每日高达2g（大剂量可分成每天2-3次用药）。

醋酸甲羟孕酮分散片：

1、口服。

2、本品须在有经验医生指导下服用。

3、乳腺癌：推荐每日500-2500mg，甚至每日高达2g（大剂量可分成每天2-3次服用）。

4、子宫内膜癌、前列腺癌及肾癌等激素依赖性肿瘤：每日100-500mg。一般一次100mg，一日三次；或一次口服500mg，每日一次。

临床应用及指南

1、张春晓、綦慧娟、陈小辉、孙佳良、张文波、薛新文通过进行小剂量醋酸甲羟孕酮片对绝经后子宫内膜增厚的诊断性治疗应用价值探讨研究，得出结论对绝经后子宫内膜增厚无阴道流血且无法耐受诊刮手术的患者，应用小剂量醋酸甲羟孕酮片诊断性治疗是一种有效的治疗方法。（中国农村卫生，2018（17）：54+53.）

2、张琼通过进行醋酸甲羟孕酮片联合戊酸雌二醇片预防反复人工流产术后宫腔粘连的疗效观察研究，得出结论醋酸甲羟孕酮片联合戊酸雌二醇片可有效降低反复人工流产术后宫腔粘连的发生率，促进子宫内膜更好的修复和再生，利于患者的术后生殖健康。（实用中西医结合临床，2018，18（07）：46-47.）

3、张宇靖、辛志泳、郭珊珊通过进行结合雌激素片联合醋酸甲羟孕酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察研究，得出结论结合雌激素片联合醋酸甲羟孕酮片治疗围绝经期功能失调性子宫出血具有较好的临床疗效，可改善雌激素水平，降低子宫内膜厚度，升高血红蛋白水平，具有一定的临床推广应用价值。（现代药物与临床，2017，32（08）：1512-1515.）

不良反应

醋酸甲羟孕酮片：

个别妇女有不规则出血。治疗肿瘤时，治疗剂量大可出现类柯兴氏征。长期应用肝功能异常。

醋酸甲羟孕酮分散片：

和其它孕激素一样具有下列不良反应：乳房胀痛、溢乳、阴道出血、月经改变、闭经、水肿、体重改变、子宫颈糜烂或子宫颈分泌改变、黄疸、伴或不伴瘙痒的皮疹、精神抑郁。

禁忌

1、乳腺、子宫、卵巢恶性肿瘤患者禁用。

2、子宫内膜异位尚未绝经者禁用。

3、急性血栓性疾病者禁用。

4、不明原因阴道出血者禁用。

5、尚未绝经的子宫肌瘤患者禁用。

6、孕妇及哺乳期妇女禁用。

注意事项

本品应该在有经验的肿瘤专科医师监督指导下使用，且患者须进行定期随访。

1、应对本品治疗期间发生的意外阴道出血进行仔细检查，明确诊断。

2、在送检子宫内膜或宫颈组织时，应告知病理学家（实验室）患者正在使用本品。

3、本品可能引起一定程度的液体潴留，因此应慎用于可能因液体潴留而加重原有疾病的患者。

4、具有临床抑郁治疗史的患者，在接受本品治疗时应受到密切监测。

5、某些接受本品治疗的患者可能出现糖耐量下降。糖尿病患者在使用本品治疗时应受到密切观察。

6、应告知医生/实验室本品的应用可降低下述内分泌指标的水平：

（1）血浆/尿类固醇（如皮质醇、雌激素、孕烷二醇、孕激素、睾酮）。

（2）血浆/尿促性腺激素（如LH和FSH）。

（3）性激素结合球蛋白。

7、如果视力突然部分或完全丧失或如果突发眼球突出、复视或偏头痛，在检查期间不应再给药。如果检查提示视乳头水肿或视网膜血管病变，则应立即停药。

8、本品可能会引起类库欣综合征。

9、某些接受本品治疗的患者可能出现肾上腺功能抑制。本品可降低ACTH和氢化可的松的血液水平。

10、医生/实验室应被告知，除了引起在注意事项中列出的内分泌指标异常外，本品也可以在美替拉酮试验中引起部分肾上腺功能不全。因此，肾上腺皮质对于ACTH的反应能力应在美替拉酮给药前确定。

11、肾功能衰竭和/或肝功能衰竭的患者应谨慎用药。

12、本品含乳糖，因此对于因罕见的遗传原因所致的半乳糖不耐受患者，拉普乳糖酶缺乏症患者或葡萄糖半乳糖吸收不良者，应避免使用本药品。

13、绝经期前患者应用孕激素治疗，可能会掩盖更年期的起始症状。

14、孕妇及哺乳期妇女用药：禁用。

15、儿童用药：不适用于儿童。

16、药物过量：尚未观察到急性药物过量导致的症状。口服剂量最高至每天3g时耐受性良好。药物过量时应密切观察，采取对症和支持治疗。

药物相互作用

1、氨鲁米特与醋酸甲羟孕酮同时使用时，可以显著地抑制醋酸甲羟孕酮的生物利用度。

2、与氨鲁米特合用情况下，应警告使用者其高剂量本品的疗效可能降低。

3、和所有的孕激素类药物相同，本品联合巴比妥、苯妥英、扑米酮、卡马西平、利福平和灰黄霉素等酶诱导剂治疗会增加肝脏的分解代谢。

4、孕激素能抑制环孢霉素代谢，从而增加血浆环孢霉素浓度，因此增加其毒性作用。

5、在某些患者中观察到应用孕激素时会出现糖耐量减低。其机制不明。因此，糖尿病患者在接受孕激素治疗期间应严密观察。在应用醋酸甲羟孕酮治疗时或治疗后，有必要调整降糖治疗方案。

6、在体外，醋酸甲羟孕酮主要是通过CYP3A4的羟基化作用进行代谢。评估CYP3A4诱导剂或抑制剂针对醋酸甲羟孕酮临床效果的专门药物相互作用研究尚未进行，因此CYP3A4诱导剂或抑制剂的临床效果未知。

7、与其他药物的相互作用及其他形式的相互作用。

8、以下实验室检查结果可能受应用本品治疗所影响：（1）绒毛膜促性腺激素水平。（2）血浆孕酮水平。（3）尿孕二醇水平。（4）血浆睾酮水平（男性）。（5）血浆雌激素水平（女性）。（6）血浆皮质醇水平。（7）糖耐量试验。（8）美替拉酮试验。

药理作用

1、醋酸甲羟孕酮片为作用较强的孕激素，口服或注射有效。皮下注射时，其孕激素活性为黄体酮的20-30倍；口服时为炔孕酮的10-15倍，口服或注射后在体内适量内源性雌激素对子宫内膜作用的基础上，可将增生子宫内膜转变为分泌期内膜，为受精卵植入作准备。本药也有抗雌激素作用，但不对抗雌激素对脂蛋白的良性作用，亦无明显雄激素效应，最接近天然的孕酮。

2、本药能增加宫颈粘液稠度，也可通过对下丘脑的负反馈，抑制腺垂体促黄体生成素的释放，使卵泡不能发育成熟，抑制卵泡排卵，故有避孕作用，当血中本药浓度超过0.1mg/ml时，促黄体生成素和雌二醇均受到抑制，导致排卵受阻。

3、本药抗癌作用可能与抗刺激素作用有关。大剂量时可抵消雌激素促进肿瘤细胞生长的效应，对敏感细胞直接具有细胞毒作用，但对耐药细胞无此作用。大剂量时也可通过增强E2-脱氧酶的活性而降低细胞内雌激素的水平，大剂量时可使细胞内的雌激素受体不能更新，抵消雌激素促进肿瘤细胞生长的效应，对敏感细胞直接具有细胞毒性作用。也可通过增强E2脱氧酶的活性而降低细胞内雌激素的水平，诱导肝5α-还原酶而使雄激素不能转变为雌激素等作用，产生其抗癌效应。此外，本药还可通过对腺垂体的负反馈作用，抑制LH、促肾上腺糖皮质激素及其他生长因子的产生。

药代动力学

醋酸甲羟孕酮片：

醋酸甲羟孕酮能从胃肠道快速吸收。健康志愿者在口服500mg醋酸甲羟孕酮后4.5小时，最高血浆值达78.7ng/ml至121ng/ml。餐时或餐后即刻服用吸收率最高。醋酸甲羟孕酮的血浆蛋白结合率约为90-95％。口服给药后，醋酸甲羟孕酮的药代清除是以二次和三次方指数方式进行的。终末半衰期大约为30-60小时。醋酸甲羟孕酮主要经胆道分泌，由粪便排泄。口服后大约44％的药物由尿液排泄。尿中的代谢产物有以下四种形式：

1、非共价中性；

2、葡萄糖醛酸苷共价中性；

3、硫酸盐共价中性；

4、酶抵抗酸性部分。

醋酸甲羟孕酮分散片：

本品口服吸收迅速。血浆半衰期大约为2天，每日一次重复给药后10天血药浓度达稳态。血药浓度与剂量成比例，但有相当大的个体差异。通常，要达到相当于肌肉注射后4周的血药浓度，口服本品剂量应至少是注射剂量的2倍。

贮藏方法

密闭，置阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

有效期

36个月

执行标准

1、醋酸甲羟孕酮片：中国药典2015年版二部。

2、醋酸甲羟孕酮分散片：中国药典2010年版二部。