成分

本品主要成分为洛索洛芬钠。

性状

（1）洛索洛芬钠片：薄膜衣片，除去包衣后显白色。（2）洛索洛芬钠分散片：白色或类白色片。（3）洛索洛芬钠胶囊：内容物为白色或类白色颗粒和粉末。（4）洛索洛芬钠贴剂：淡褐色至褐色膏体，涂布于背衬层上，膏体表面覆盖透明保护层。

适应症

1、本品适用于类风湿性关节炎、变形性关节病、腰痛症、肩周炎、颈肩臂综合征的消炎和镇痛。

2、以及用于手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎。

3、可以用于急性上呼吸道炎（包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎）的解热和镇痛。

规格

（1）洛索洛芬钠片：60mg。

（2）洛索洛芬钠分散片：60mg。

（3）洛索洛芬钠胶囊：60mg。

（4）洛索洛芬钠贴剂：50mg；100mg。

用法用量

洛索洛芬钠片、洛索洛芬钠胶囊：

饭后服用。

1、慢性炎症疼痛：成人一次60mg，一日3次。

2、急性炎症疼痛：顿服60-120mg。可根据年龄、症状适当增减，一日最大剂量不超过180mg。

洛索洛芬钠分散片：

口服，服用时可将本品加入适量水中，搅拌均匀后服用，不宜空腹服药：

1、用于适应症1及2时，成人一次60mg（1片），1日3次。顿服时，1次60-120mg（1-2片），应随年龄及症状适宜增减或遵医嘱。

2、用于适应症3时，成人1次顿服60mg（1片），应随年龄及症状适宜增减。推荐一日2次，1次60mg，每日最大剂量不超过180mg（3片）或遵医嘱。另外，空腹时不宜服药。

洛索洛芬钠贴剂：

1日1次，贴于患处。

临床应用及指南

1、吴士成通过洛索洛芬钠片辅助治疗骨关节炎患者的临床效果及不良反应分析，得出结论洛索洛芬钠片可对骨关节炎产生良好的临床治疗效果，具有甚佳的辅助治疗作用。（航空航天医学杂志，2019，30(09):1103-1104.）

2、黄镜根通过洛索洛芬钠与盐酸阿替卡因对种植牙修复术后疼痛的影响，得出结论洛索洛芬钠与盐酸阿替卡用于种植牙修复术的疗效显著，可有效减轻疼痛，提升患者舒适度及口腔修复率。（中国合理用药探索，2019，16(06):128-130+133.）

3、李祺通过洛索洛芬钠片联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗骨关节炎的临床研究，得出结论洛索洛芬钠联合关节腔内注射玻璃酸钠具有较好的抗炎、镇痛及改善膝关节功能的作用，对骨关节炎具有良好的疗效和安全性。（中国临床药理学杂志，2017，33(15):1421-1424.）

不良反应

据国外文献报道：

总病例13,486例中，不良反应报告例为409例（3.03%）。主要有消化系统症状（胃及腹部不适感、胃痛、恶心及呕吐、食欲不振等2.25%）、浮肿及水肿（0.59%）、皮疹及荨麻疹等（0.21%）、嗜睡（0.10%）等报告。

1、重大不良反应：

（1）休克（不明频度）：会引起休克，故应注意观察，若出现异常应速停药并适当处理。

（2）溶血性贫血（不明频度）：会出现溶血性贫血，故应进行血液检查并发注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。

（3）皮肤粘膜眼综合症（不明频度）：会出现皮肤粘膜眼综合症（Stevens-Johnson综合症），故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。

（4）急性肾功能衰竭（不明频度）、肾病综合症（不明频度）：会出现急性肾功能衰竭、肾病综合症，故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。

（5）间质性肺炎（不明频度）：会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎，若出现此类症状，应速停药并给肾上腺皮质激素制剂等适当处置。

（6）再生障碍性贫血：据报道，其他非甾类消炎镇痛剂，会出现再生障碍性贫血。

2、其他不良反应：详见说明书。

禁忌

以下患者禁用：

1、已知对本品过敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6、重度心力衰竭患者。

7、严重肝、肾功能损害者。

8、妊娠晚期及哺乳期妇女。

9、严重血液学异常患者。

注意事项

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也不论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎、克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

5、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加，服用噻嗪类或髓袢利尿的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

6、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8、要注意用消炎镇痛药治疗是对症治疗。

9、慢性疾病，手术后及外伤时应避免同一种药物长期使用。

10、如长期用药，要定期进行尿液、血液学及肝、肾功能等临床检查，如发现异常应采取减量、停药等适当措施。

11、应用于因感染而引起的炎症时，要合用适当的抗菌药物，并仔细观察，慎重给药。

12、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）关于妊娠期给药的安全性还没有明确，因此在对妊娠或可能妊娠的妇女进行治疗时，仅限于治疗有利性超过危险性时才给药。

（2）动物实验有关于延迟分娩及向乳汁移行、导致胚胎动脉管收缩的报道，因此妊娠晚期及哺乳期不要给药。

13、儿童用药：关于小儿给药的安全性尚不明确。

14、老年用药：本品老年人服用安全性较高，但仍应从小剂量开始用药，并密切观察患者的状态，慎重给药。

15、药物过量：服药超量时应做紧急处理，包括催吐或洗胃、口服活性炭、抗酸药或（和）利尿剂，并给予监测及其它支持治疗。

药物相互作用

本品与以下药物合用时应注意以下药物相互作用：

1、香豆素类抗凝血剂（华法林等）：会增强该药抗凝血作用，注意必要时应减量。因本品抑制前列腺素生物合成，从而抑制血小板凝集，降低血液凝固力，对该药的抗凝血起相加作用。

2、磺酰脲类降血压药（甲苯磺丁脲等）：会增强该药降血糖作用，注意必要时应减量。本品在人体的蛋白结合率洛索洛芬钠为97.O%，trans-OH体为92.8%。因此与蛋白结合率高的药物合用时，会增加合用药物的血中活性成分，而增加该药的作用。

3、新喹诺酮类抗菌药（依诺沙星等）：有可能增强该药的痉挛诱发作用。新喹诺酮类抗菌药会抑制中枢神经系统的抑制性神经传递物质GABA与受体结合，引起痉挛诱发作用，合用本品会增强其抑制作用。

4、锂制剂（碳酸锂）：有可能使血中锂浓度上升而引起锂中毒，故注意血中锂浓度，必要时应减量。虽不太明确，但因本品抑制肾脏的前列腺素生物合成，而减少碳酸锂的肾排泄，并使血中浓度上升。

5、噻嗪类利尿药（氢氟噻嗪及氢氯噻氢等）：有可能减弱该药利尿及降压作用。因本品抑制肾脏的前列腺素生物合成，而减少水及钠排泄。

药理作用

据国外文献报道：

1、镇痛作用：

（1）在Randall-Selitto法（炎症足加压法：大鼠口服）试验中，洛索洛芬钠的ED₅₀值为0.13mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强10-20倍。

（2）在大鼠热炎症性疼痛法（大鼠口服）试验中，洛索洛芬钠的ID₅₀值为0.76mg/kg，镇痛作用与萘普生相同，比吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强3-5倍。

（3）在大鼠慢性佐剂关节炎疼痛法（大鼠口服）试验中，洛索洛芬钠的ED₅₀值为0.53mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强4-6倍。

（4）本品的镇痛作用部位为末梢，属外周性的。

2、抗炎作用：洛索洛芬钠对角叉菜胶浮肿（大鼠），佐剂关节炎（大鼠）等的急性及慢性炎症，显示与酮洛芬及萘普生几乎同等的抗炎症作用。

3、解热作用：洛索洛芬钠对酵母引起的发热（大鼠），显示与酮洛芬及萘普生几乎同等、吲哚美辛的约3倍的解热作用。

毒理作用

1、重复给药毒性：在大鼠连续3个月多次透皮给药毒性试验中，雄性动物1%以及雌性动物0.5%以上浓度下可以观察到肾乳头间质出现轻度变性。该变化在洛索洛芬钠经口给药时也已经观察到，推定为非甾体抗炎药的代表性毒性症状肾乳头坏死的初期病变，因此判断雄性的无毒性剂量低于0.5%（2mg/只）、雌性的无毒性剂量低于0.5%（2mg/只）。在大鼠单次透皮给药以及猴3个月多次透皮给药毒性试验中，最高给药浓度4%下未观察到明显的毒性反应。洛索洛芬钠透皮给药时血浆中浓度明显比经口给药时的浓度低，给药途径的改变未导致血浆中代谢物特征产生差异，未观察到因给药途径不同而产生新的毒性反应。

2、未进行经皮给药的遗传、生殖毒性、致癌性研究以下为经口给药的文献资料：

（1）遗传毒性：洛索洛芬钠经口给药未见致突变性。

（2）生殖毒性：大鼠在妊娠前或妊娠初期给予洛索洛芬钠2、4、8mg/kg/日，8mg/kg给药组出现黄体数、着床数和存活胎仔数减少，但对雌雄大鼠的交配能力、受孕能力无影响，对胚胎及胎仔未见发育抑制作用。在器官形成期给药试验（大鼠2、4、8mg/kg/日及家兔2、10、50mg/kg/日）中，大鼠8mg/kg给药组在给药初期出现母鼠摄食量减少，但对继续妊娠、分娩和哺育能力无影响，未发现对胚胎及胎仔的致死、致畸作用及对新生胎仔的损害。对家兔的继续妊娠也无影响，未发现对胚胎的致死、致畸作用和发育抑制作用。在围产期和哺乳期给药试验（大鼠0.25、0.5、1、2、4、8mg/kg/日）中，1mg/kg以上给药组出现妊娠期延长分娩中母鼠死亡、死胎数增加，0.5mg/kg给药组出现新生胎仔死亡率轻微增加。

（3）致癌性：洛索洛芬钠经口给药未见致癌性。

药代动力学

本品口服后，在胃肠道很快被吸收，以洛索洛芬钠及反-OH代谢物（活性代谢物）两种形式出现于血液，并以较高浓度分布于肝、肾、血浆中。健康成人口服本品60mg后达峰时间原形物为30分钟，活性代谢物为50分钟左右，原形物的蛋白结合率为97.0%，活性代谢物的蛋白结合率为92.8%，其后大部分变成原形物的葡萄糖醛酸结合物或羟基化物的葡萄糖醛酸结合物，主要经尿迅速排泄，口服后8小时内约排出50%。连续口服5天，没有蓄积性。原形物的半衰期为1.2h，活性代谢物的半衰期为1.3h。

在健康成年男性的背部，贴敷本品以及洛索洛芬钠凝胶膏（LOXONINPAP100mg）时，两种制剂在角质层中洛索洛芬的量相等。另据国外文献报道，洛索洛芬钠凝胶膏（100mg）的药代动力学特征如下：

1、血浆浓度：14例健康成年男性受试者使用2贴洛索洛芬钠凝胶膏（100mg）于背部，1日1次，连续5天。结果显示，与该药的相同口服剂量相比，受试者使用后能立即在血浆中检测到洛索洛芬和其反式-0H体（活性代谢物），从开始服药时的低血浆浓度开始到4-5天后达到血浆浓度稳定状态之前，药物血浆浓度逐渐升高。

2、尿液排泄：14例健康成年男性受试者使用贴洛索洛芬钠凝胶膏（100mg）于背部，1日1次，连续5天。结果显示，在开始给药后的24小时内，洛索洛芬、反式-OH体（活性代谢物）以及顺式-0H体的日尿液排泄量几乎不变，从给药开始至给药结束后48小时的总尿药累积排泄率为2.67%。

3、组织渗透性：将本品3.5cm²（含¹⁴碳-洛索洛芬）贴于大鼠背部皮肤24小时显示，在给药部位正下方的骨骼肌中放射性物质的浓度比非给药部位高3.6-24倍，同时可以确认生成的含¹⁴碳标记的反式-OH体是其活性代谢物。

4、代谢：一项使用人体肝脏微粒体进行的洛索洛芬钠水合物体外代谢抑制试验显示，即使在200μM浓度下，该药也不会抑制细胞色素P450酶底物（CYP1A1/2、2A6、2B6、2C8/9、2C19、2D6、2E1以及3A4）的代谢，而该浓度是洛索洛芬钠凝胶膏（100mg）1日1次剂量时的最高血浆浓度的1000倍或以上。

贮藏方法

遮光、密封，在25℃以下干燥处保存。

有效期

18个月

执行标准

（1）洛索洛芬钠片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH00902005-2014Z。

（2）洛索洛芬钠分散片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH00142008。

（3）洛索洛芬钠胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH06332005-2014Z。

（4）洛索洛芬钠贴剂：进口药品注册标准JX20100032。